Le contrôle Épigénétique du tambour de chalut de sérotonine prévoit le fonctionnement d'esprit humain

Published on August 4, 2014 at 4:49 AM · No Comments

L'ajout minuscule d'une note chimique placé sur un gène qui est réputé pour sa participation dans la dépression clinique et le Trouble de stress posttraumatic peut affecter la voie que le cerveau d'une personne répond aux dangers, selon une étude neuve par des chercheurs de Duke University.

Les résultats, qui apparaissent 3 août en ligne en Neurologie de Nature, dépassent la génétique pour aider à expliquer pourquoi quelques personnes peuvent être plus vulnérables que d'autres pour charger et des troubles psychiatriques stress stress.

L'étude concentrée sur le tambour de chalut de sérotonine, une molécule qui règle la quantité de signalisation de sérotonine entre les cellules du cerveau et est un objectif important pour le traitement de la dépression et les troubles affectifs. Pendant les années 1990, les scientifiques ont découvert que les différences dans la Séquence d'ADN du gène de tambour de chalut de sérotonine ont semblé donner des réactions exagérées quelques par personnes au stress, y compris le développement de la dépression.

Se Reposent sur l'ADN du tambour de chalut de sérotonine (et cloutant le génome entier), les groupes méthyliques appelés de notes chimiques qui aident à régler où et quand un gène est en activité, ou exprimé. La méthylation d'ADN est une forme de modification épigénétique étudié par des scientifiques essayant de comprendre comment même code génétique peut produire tant de de différents cellules et tissus ainsi que différences entre les personnes aussi étroitement liées que des jumeaux.

En recherchant des différences de méthylation, « nous avons décidé de commencer par le tambour de chalut de sérotonine parce que nous connaissons beaucoup à son sujet biologiquement, pharmacologiquement, comportemental, et il est l'un des gènes caractérisés par meilleur en neurologie, » a dit Ahmad Hariri auteur, un professeur de psychologie et une neurologie et membre supérieur du Duc Institute pour les Sciences du Cerveau.

« Si nous allons introduire des revendications au sujet de l'importance de l'epigenetics dans l'esprit humain, nous avons voulu commencer par un gène que nous avons assez une bonne compréhension de, » Hariri avons dit.

Ce travail fait partie du Duc actuel Neurogenetics Study (DNS), une étude complète joignant des gènes, l'activité cérébrale et d'autres marqueurs biologiques pour risquer pour la maladie mentale dans les jeunes adultes.

Le groupe a exécuté l'imagerie cérébrale non envahissante dans les 80 premiers participants université-âgés du DNS, leur affichant des illustrations des faces fâchées ou craintives et observant les réactions d'une région du cerveau profonde appelée l'amygdale, que les aides forment nos comportemental et réactions biologiques au danger et au stress.

L'équipe a également mesuré la quantité de méthylation sur le tambour de chalut ADN de sérotonine d'isolement dans la salive des participants, en collaboration avec Karestan Koenen à l'École du Facteur de l'Université de Columbia de la Santé Publique à New York.

Plus la méthylation du gène de tambour de chalut de la sérotonine d'une personne est grande, plus la réactivité de l'amygdale est grande, l'étude a trouvé. La réactivité Accrue d'amygdale peut consécutivement contribuer à une réponse au stress et à une vulnérabilité exagérées aux troubles stress stress.

À la surprise du groupe, même les petites variations de méthylation entre les personnes étaient suffisantes pour produire des différences entre la réactivité de l'amygdale des personnes, ont dit l'auteur important Yuliya Nikolova, un étudiant de troisième cycle dans le groupe de Hariri. La quantité de méthylation était un meilleur facteur prédictif d'activité d'amygdale que la variation de Séquence d'ADN, qui avait précédemment été associée avec le risque pour la dépression et l'inquiétude.

L'équipe a été excitée au sujet de la découverte mais également prudent, Hariri a dit, parce qu'il y a eu beaucoup de découvertes en génétique qui n'ont été jamais reproduites.

c'est pourquoi elles ont branché à l'occasion de rechercher la même configuration dans un ensemble différent de participants, cette fois dans les Résultats De L'adolescence d'Alcool Étudient (TAOS) au Centre de la Science de Santé d'Université du Texas à San Antonio.

Fonctionnant avec le directeur de TAOS, Douglas Williamson, le groupe a de nouveau mesuré la réactivité d'amygdale aux faces fâchées et craintives ainsi qu'à la méthylation du gène de tambour de chalut de sérotonine d'isolement dans le sang dans 96 adolescents entre 11 et 15 années. Les analyses ont indiqué une barrette encore plus intense entre la méthylation et la réactivité d'amygdale.

« Maintenant plus de 10 pour cent des différences dans le fonctionnement d'amygdale tracé sur ces petites différences dans la méthylation, » Hariri a dit. L'étude de DNS avait trouvé juste au-dessous de 7 pour cent.

Prenant l'un peu plus d'étude, le groupe a également analysé des configurations de méthylation dans les cerveaux des gens morts en collaboration avec Etienne Sibille à l'Université de Pittsburgh, maintenant au Centre pour la Dépendance et à la Santé Mentale à Toronto.

De nouveau, ils ont vu que la méthylation d'un en un seul lieu dans le gène de tambour de chalut de sérotonine était associée avec des niveaux plus bas d'expression de tambour de chalut de sérotonine dans l'amygdale.

« Qui est quand nous avons pensé, « Bien, c'est assez impressionnant, «  » Hariri a dit.

Hariri a indiqué que le travail indique une barrette mécaniste irrésistible : Une méthylation Plus Élevée est généralement associée avec moins de relevé du gène, et est ce ce qu'elles ont vu. Il a dit que la méthylation amortit l'expression du gène, qui affecte alors la réactivité d'amygdale, vraisemblablement en modifiant la signalisation de sérotonine.

Les chercheurs voudraient maintenant voir comment la méthylation de ce bit particulier d'ADN affecte le cerveau. En particulier, cette région du gène pourrait servir de place d'atterrissage aux machines cellulaires que les grippages à l'ADN et l'affiche, Nikolova a dit.

Le groupe planification également pour regarder des configurations de méthylation d'autres gènes dans le système de sérotonine qui peut contribuer à la réaction du cerveau aux stimulus menaçants.

Le fait que les configurations de méthylation de tambour de chalut de sérotonine étaient assimilées en salive, le sang et le cerveau suggère également que ces configurations puissent être réussies vers le bas par des rétablissements plutôt que saisi par des personnes basées sur leurs propres expériences.

Hariri a indiqué qu'il espère que d'autres chercheurs recherchant des biomarqueurs de la maladie mentale commenceront à considérer la méthylation bien au-delà de la variation séquence-basée d'ADN et en travers de différents tissus.

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