Les biomarqueurs d'EGFR prévoient la réaction de NSCLC au vandetanib

Published on August 20, 2014 at 5:15 PM · No Comments

Par Laura Cowen, Journaliste de medwireNews

Les analyses de Biomarqueur des échantillons de tumeur provenant de l'étude de ZODIAC indiquent que le numéro (EGFR) de copie de gène de récepteur du facteur de croissance épidermique et le mode de mutation peuvent aider à recenser les malades du cancer de poumon de non-petit-cellule (NSCLC) très probablement pour tirer bénéfice de la demande de règlement avec le vandetanib plus le docetaxel.

L'Étude Anderson Ryan l'auteur (Université d'Oxford, R-U) et les collègues expliquent que l'étude randomisée de ZODIAC de la phase III a affiché cela ajoutant le vandetanib (mg/jour 100) à la survie progressive étape améliorée du docetaxel2 (75 mg/m tous les 21 jours) (PFS) mais à la survie non générale (OS) contre seul le docetaxel dans les patients non sélectionnés avec précédemment traité NSCLC localement avancé ou métastatique.

L'analyse estimative actuelle de biomarqueur vérifiée si l'amplification du gène d'EGFR, la mutation et l'expression de la protéine, et la mutation génique de KRAS ont prévu quels patients tirent bénéfice du vandetanib comme demande de règlement de deuxième-line pour NSCLC.

Un total de 431 échantillons de tumeur de traitement préparatoire provenant de la population de l'étude initiale étaient disponibles pour l'analyse au moins d'un des biomarqueurs planification ; 88% étaient positifs pour l'expression de la protéine d'EGFR par l'immunohistochimie (EGFR IHC+), 35% avaient augmenté le numéro de copie de gène d'EGFR sur l'hybridation in situ fluorescente (EGFR FISH+), 14% étaient positifs pour les mutations d'EGFR (EGFR MT+) et 13% étaient positifs pour les mutations géniques de KRAS (KRAS MT+).

Les chercheurs ont constaté que les patients dans le sous-groupe d'EGFR FISH+ qui a reçu le vandetanib plus le docetaxel étaient susceptibles d'avoir un PFS (taux sensiblement meilleur de risque [HEURE] =0.61) et un SYSTÈME D'EXPLOITATION (HR=0.48) et étaient pour avoir un meilleur taux de réponse objectif (ORR ; taux de chance [OU] =3.90) que ceux qui ont reçu seul le docetaxel.

De Même, les patients avec des tumeurs d'EGFR MT+ étaient pour bénéficier en termes de PFS, SYSTÈME D'EXPLOITATION et ORR en plus du vandetanib au docetaxel, avec des Heures respectives de 0,51 et de 0,46 et OU de 3,34 contre seul le docetaxel.

En Revanche, ni les patients de POISSONS d'EGFR, de TA d'EGFR ni de KRAS+ n'ont semblé tirer bénéfice de la demande de règlement de vandetanib, alors que les patients de la TA de KRAS affichaient un certain avantage (PFS HR=0.75, un SYSTÈME D'EXPLOITATION HR=0.87, ORR OR=1.88), mais à un niveau assimilé à cela vu dans la population de l'étude non sélectionnée.

Ryan et autres notent qu'une analyse d'après cela a expliqué que les patients avec des tumeurs de la TA d'EGFR ont tiré bénéfice de la demande de règlement de vandetanib si les tumeurs étaient EGFR FISH+, mais pas s'ils étaient des POISSONS d'EGFR, « indiquant que les avantages du vandetanib dans des tumeurs d'EGFR FISH+ ne sont pas limités aux patients présentant des mutations simultanées d'EGFR. »

Ils concluent dans les Annales de l'Oncologie que leur étude « soulève la possibilité que la combinaison de la chimiothérapie de docetaxel et d'un EGFR TKI [inhibiteur de tyrosine-kinases] dans les patients avec des tumeurs d'EGFR FISH+ et/ou d'EGFR MT+ peut être digne de l'enquête postérieure puisque les études précédentes qui n'ont suggéré aucun avantage d'EGFR en combination avec la chimiothérapie étaient dans les patients non sélectionnés. »

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