I biomarcatori di EGFR predicono la risposta di NSCLC a vandetanib

Published on August 20, 2014 at 5:15 PM · No Comments

Da Laura Cowen, Reporter dei medwireNews

Le analisi di Biomarcatore dei campioni del tumore dallo studio dello ZODIACO indicano che il numero (EGFR) di copia del gene del recettore del fattore di crescita dell'epidermide e lo stato di mutazione possono contribuire ad identificare i malati di cancro del polmone della non piccolo cella (NSCLC) molto probabilmente per trarre giovamento dal trattamento con vandetanib più docetaxel.

Lo Studio autore Anderson Ryan (Università di Oxford, REGNO UNITO) ed i colleghi spiegano che lo studio ripartito con scelta casuale dello ZODIACO di fase III ha mostrato quello che aggiunge il vandetanib (100 mg/giorno) alla sopravvivenza senza progressione migliore del docetaxel2 (75 mg/m ogni 21 giorno) (PFS) ma alla sopravvivenza non globale (OS) contro docetaxel da solo in pazienti non selezionati con precedentemente trattato NSCLC localmente avanzato o metastatico.

L'analisi futura attuale di biomarcatore esaminatrice se l'amplificazione del gene di EGFR, l'espressione della proteina e di mutazione e la mutazione genetica di KRAS hanno predetto quali pazienti traggono giovamento da vandetanib come trattamento del secondo line per NSCLC.

Complessivamente 431 campione del tumore di pretrattamento dalla popolazione originale di studio era disponibile per l'analisi almeno di uno dei biomarcatori previsti; 88% erano positivi per l'espressione della proteina di EGFR dal immunohistochemistry (EGFR IHC+), 35% avevano aumentato il numero di copia del gene di EGFR sull'ibridazione in situ fluorescente (EGFR FISH+), 14% erano positivi per le mutazioni di EGFR (EGFR MT+) e 13% erano positivi per le mutazioni genetiche di KRAS (KRAS MT+).

I ricercatori hanno trovato che i pazienti nel sottogruppo di EGFR FISH+ che ha ricevuto il vandetanib più docetaxel erano probabili avere PFS (rapporto significativamente migliore di rischio [ORA] =0.61) ed OS (HR=0.48) ed erano sensibilmente più probabili avere un migliore tasso di risposta obiettivo (ORR; rapporto di probabilità [O] =3.90) che coloro che ha ricevuto il docetaxel da solo.

Similmente, i pazienti con i tumori di EGFR MT+ erano più probabili avvantaggiarsi in termini di PFS, OS e ORR con l'aggiunta di vandetanib a docetaxel, con le rispettive Ore di 0,51 e di 0,46 ed O di 3,34 contro docetaxel da solo.

Al Contrario, nè i pazienti dei PESCI di EGFR, della TA di EGFR nè di KRAS+ sono sembrato trarre beneficio dal trattamento del vandetanib, mentre i pazienti della TA di KRAS hanno mostrato un certo vantaggio (PFS HR=0.75, OS HR=0.87, ORR OR=1.88), ma ad un simile livello a quello veduto nella popolazione non selezionata di studio.

Ryan ed altri notano che post hoc un'analisi ha dimostrato che i pazienti con i tumori della TA di EGFR hanno tratto giovamento dal trattamento del vandetanib se i tumori fossero EGFR FISH+, ma non se fossero PESCI di EGFR, “indicando che i vantaggi di vandetanib nei tumori di EGFR FISH+ non si limitano ai pazienti con le mutazioni concorrenti di EGFR.„

Concludono negli Annali dell'Oncologia che il loro studio “solleva la possibilità che la combinazione di chemioterapia del docetaxel e di EGFR TKI [inibitore della chinasi della tirosina] in pazienti con i tumori di EGFR FISH+ e/o di EGFR MT+ può essere degna di indagine successiva poiché gli studi precedenti che non hanno suggerito vantaggio di EGFR congiuntamente alla chemioterapia erano in pazienti non selezionati.„

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