Los biomarkers de EGFR predicen la reacción de NSCLC al vandetanib

Published on August 20, 2014 at 5:15 PM · No Comments

Por Laura Cowen, Reportero de los medwireNews

Los análisis del Biomarker de las muestras del tumor del estudio del ZODIACO indican que el número de copia del gen del receptor (EGFR) del factor de incremento y el estatus epidérmicos de la mutación pueden ayudar a determinar a los enfermos de cáncer del pulmón de la no-pequeño-célula (NSCLC) muy probablemente para beneficiarse del tratamiento con el vandetanib más docetaxel.

El Estudio Anderson Ryan autor (Universidad de Oxford, REINO UNIDO) y los colegas explican que el estudio seleccionado al azar del ZODIACO de la fase III mostró eso que agregaba el vandetanib (100 mg/día) a la supervivencia progresión-libre mejorada del docetaxel2 (75 mg/m cada 21 días) (PFS) pero a la supervivencia no total (OS) comparado con docetaxel solamente en pacientes no seleccionados con tratado previamente NSCLC localmente avance o metastático.

El actual análisis anticipado del biomarker investigado si la amplificación del gen de EGFR, la expresión de la mutación y de la proteína, y mutación de gen de KRAS predijeron qué pacientes se benefician de vandetanib como segundo-línea tratamiento para NSCLC.

Un total de 431 muestras del tumor del tratamiento previo de la población original del estudio estaban disponibles para el análisis de por lo menos uno de los biomarkers previstos; los 88% eran positivos para la expresión de la proteína de EGFR por el immunohistochemistry (EGFR IHC+), el 35% habían aumentado número de copia del gen de EGFR en el hibridación in situ fluorescente (EGFR FISH+), el 14% eran positivos para las mutaciones de EGFR (EGFR MT+) y los 13% eran positivos para las mutaciones de gen de KRAS (KRAS MT+).

Los investigadores encontraron que los pacientes en el subgrupo de EGFR FISH+ que recibió el vandetanib más docetaxel eran probables tener un PFS importante mejor (relación de transformación del peligro [HORA] =0.61) y OS (HR=0.48) y eran más probables tener una mejor tasa de respuesta objetivo (ORR; relación de transformación de las probabilidades [O] =3.90) que los que recibieron el docetaxel solamente.

Semejantemente, los pacientes con los tumores de EGFR MT+ eran más probables beneficiarse en términos de PFS, OS y ORR con la adición de vandetanib al docetaxel, con las Horas respectivas de 0,51 y 0,46 y O de 3,34 comparado con docetaxel solamente.

Por El Contrario, ni los pacientes de los PESCADOS de EGFR, de la TA de EGFR ni de KRAS+ aparecían beneficiarse del tratamiento del vandetanib, mientras que los pacientes de la TA de KRAS mostraron una cierta ventaja (PFS HR=0.75, OS HR=0.87, ORR OR=1.88), pero en un nivel similar a eso vista en la población no seleccionada del estudio.

Ryan y otros observan que un análisis poste-hoc demostró que los pacientes con los tumores de la TA de EGFR se beneficiaron del tratamiento del vandetanib si los tumores eran EGFR FISH+, pero no si eran PESCADOS de EGFR, “indicando que las ventajas del vandetanib en tumores de EGFR FISH+ no están restringidas a los pacientes con mutaciones simultáneas de EGFR.”

Concluyen en los Anales de la Oncología que su estudio “menciona la posibilidad que la combinación de la quimioterapia y de un EGFR TKI [inhibidor del docetaxel de la cinasa de la tirosina] en pacientes con los tumores de EGFR FISH+ y/o de EGFR MT+ puede ser digna de la posterior investigación puesto que los estudios anteriores que no sugirieron ninguna ventaja de EGFR conjuntamente con la quimioterapia estaban en pacientes no seleccionados.”

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