EGFR 生物標誌預測對 vandetanib 的 NSCLC 回應

Published on August 20, 2014 at 5:15 PM · No Comments

勞拉 Cowen, medwireNews 申報人

對從黃道帶研究的腫瘤範例的生物標誌分析表明表皮增長因子感受器官 (EGFR)基因複製號碼和變化狀態可能幫助很可能識別非小細胞 (NSCLC)肺癌患者受益於與 vandetanib 的處理加上 docetaxel。

研究作者安徒生賴安 (牛津大學,英國) 和同事解釋被隨機化的第III階段黃道帶研究在有以前對待的未經選擇的患者顯示了添加 vandetanib (100 个 mg /day) 的2 那到 docetaxel (75 个 mg/m 每 (PFS) 21 天) 被改進的 (OS)級數自由的生存,但是不整體生存與單獨 docetaxel 局部提前的或變形的 NSCLC。

調查的當前預期生物標誌分析 EGFR 基因放大作用、變化和蛋白質表達式和 KRAS 基因突變是否預測哪些患者受益於 vandetanib 作為 NSCLC 的一種第二線路處理。

從原始研究人口的總共 431 個預處理腫瘤範例為分析是可用的對其中至少一計劃的生物標誌; 88% 為 EGFR 蛋白質表達式是正的由免疫組織化學染色法 (EGFR IHC+), 35% 增加了 EGFR 基因在螢光在原處雜交 (EGFR FISH+) 的複製號碼, 14% 為 EGFR 變化 (EGFR MT+) 是正的,并且 13% 為 KRAS 基因突變 (KRAS MT+) 是正的。

研究員發現接受 vandetanib 加上 docetaxel 的 EGFR FISH+ 小群的患者可能有顯著更好的 PFS (危險等級比例 [HR] =0.61) 和 OS (HR=0.48) 并且是可能有一個更好的目的回應率 (ORR; 可能性比例 [或] =3.90) 比接受單獨 docetaxel 的那些人。

同樣,患者以 EGFR MT+ 腫瘤是可能有益於根據 PFS、 OS 和 ORR 增加 vandetanib 到 docetaxel,與各自 HRs 0.51 和 0.46 和或 3.34 與單獨 docetaxel。

相反, EGFR 魚、 EGFR MT- 和 KRAS+ 患者沒有看上去受益於 vandetanib 處理,而 KRAS MT- 患者顯示了某個福利 (PFS HR=0.75, OS HR=0.87, ORR OR=1.88),但是在一個相似的級別到在未經選擇的研究人口看見的那。

賴安等注意到,一個之後尤其分析顯示出,患者以 EGFR MT- 腫瘤受益於 vandetanib 處理,如果腫瘤是 EGFR FISH+,但是沒有,如果他們是 EGFR 魚, 「表明 vandetanib 的福利在 EGFR FISH+ 腫瘤的不限於有並行 EGFR 變化的病人」。

他們在他們的研究 「提高這個可能性腫瘤學的史冊推斷 docetaxel 化療和 EGFR TKI [酚基乙氨酸激酶抗化劑的] 組合在患者以 EGFR FISH+ 並且/或者 EGFR MT+ 腫瘤可能是值得的進一步調查,因為沒有建議 EGFR 的福利與化療的組合的早先研究在未經選擇的患者」。

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