Les Souris qui ont le déficit partiel du gène SENP2 sont pour développer des crises, mort subite

Published on September 4, 2014 at 8:41 AM · No Comments

Un gène essentiel pour le développement de cerveau et de coeur peut également être associé avec la mort inexpliquée subite dans l'épilepsie (SUDEP), la plupart de cause classique de mortalité précoce dans des patients d'épilepsie.

Les Scientifiques Au Centre de Lutte contre le Cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont produit un modèle animal neuf pour SUDEP et ont prouvé que les souris qui ont un déficit partiel du gène SENP2 (la protéase de Sentrin/SUMO-specific 2) sont pour développer des crises spontanées et la mort subite. La conclusion s'est produite en observant des souris a initialement multiplié pour étudier une barrette entre le déficit SENP2 et le cancer.

« SENP2 est hautement présent dans le hippocampe, une région du cerveau critique pour la genèse de crise, » a dit Edouard Yeh, M.D., présidence de la cardiologie à DM Anderson. La « Compréhension de la base génétique pour SUDEP est vu essentiel que les tarifs de la mort subite dans des patients d'épilepsie soient le fois 20 qui de la population globale, avec SUDEP la cause du décès liée à l'épilepsie la plus commune. »

Yeh des découvertes ont été publiées dans la délivrance de ce mois du Neurone.

Bien Qu'on ne le connaisse pas encore quelles causes SUDEP chez l'homme, inactivation des gènes de tunnels de potassium ont été liées à SUDEP dans des modèles animaux. Des tunnels de Potassium sont trouvés dans la plupart des types de cellules et règlent une grande variété de fonctionnements de cellules.

« Ces modèles animaux ont expliqué une connexion importante entre le cerveau et le coeur. Cependant, elle reste peu claire si la crise et la mort subite sont deux manifestations indépendantes de déficit de tunnel de potassium au cerveau et au coeur, ou si les crises prédisposent le coeur à l'arythmie du coeur mortelle, » a dit Yeh.

L'étude a indiqué que quand SENP2 était déficient en cerveau, les crises ont lancé une pièce du système nerveux responsable de régler le système électrique du coeur. Ceci a eu comme conséquence un phénomène connu sous le nom de case de conduction auriculo-ventriculaire, qui a effectivement ralenti et a alors arrêté le coeur.

Yeh l'équipe a observé que les souris de SENP2-deficient ont semblé normales à la naissance, mais par 6 à 8 semaines, crises convulsives expérimentées, et puis mort subite. Il croit que la raison peut se trouver avec des modificateurs SUMO appelée de protéine. Le déficit SENP2 a comme conséquence un procédé connu sous le nom d'hyper-SUMOylation, qui influence excessivement des tunnels de potassium dans le cerveau.

« Un des tunnels, Kv7, est sensiblement diminué ou en raison « fermé » du manque de SENP2, » a dit Yeh. « Chez les souris que ceci a menées aux crises et à l'arrêt cardiaque. »

Chez L'homme, les bonnes nouvelles sont qu'un médicament Approuvé par le FDA, retigabine fonctionne à côté de « ouvrir » le tunnel Kv7. Le traitement a été développé pour traiter des crises de partiel-début. Les découvertes dans Yeh le modèle neuf de souris expliquent de manière dégagée une cause précédemment inconnue de SUDEP, qui peut fournir des possibilités neuves pour l'étude et la demande de règlement à l'avenir.

Source:

: Centre de Lutte contre le Cancer de DM Anderson d'Université du Texas

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