Mäuse, die teilweisen Fehlbetrag des Gens SENP2 haben, sind wahrscheinlicher, Beschlagnahmen, plötzlichen Tod zu entwickeln

Published on September 4, 2014 at 8:41 AM · No Comments

Ein Gen, das für Gehirn- und Innerentwicklung entscheidend ist, sich auch bezieht möglicherweise auf plötzlichen unerklärten Tod in der Epilepsie (SUDEP), die meiste gemeinsame Sache der frühen Sterblichkeit bei Epilepsiepatienten.

Wissenschaftler an der Universität der Krebs-Mitte Texas MD Anderson haben ein neues Tierbaumuster für SUDEP erstellt und haben dass Mäuse gezeigt, die einen teilweisen Fehlbetrag des Gens SENP2 haben (Sentrin/SUMO-specific Protease 2) sind wahrscheinlicher, spontane Beschlagnahmen und plötzlichen Tod zu entwickeln. Das Finden trat als auf, Mäuse beobachtend, züchtete ursprünglich für das Studieren eines Links zwischen Fehlbetrag SENP2 und Krebs.

„SENP2 ist im Hippokamp in hohem Grade anwesend, eine kritische Gehirnregion für Beschlagnahmenentstehungsgeschichte,“ sagte Edward Yeh, M.D., Stuhl von Kardiologie an MD Anderson. „Die genetische Basis für SUDEP Zu Verstehen ist angenommen entscheidendes die Kinetik des plötzlichen Todes bei Epilepsiepatienten Falte 20 ist die von der breiten Bevölkerung, mit SUDEP die geläufigste Epilepsie-bedingte Todesursache.“

Yehs wurden Ergebnisse im Punkt dieses Monats des Neurons veröffentlicht.

Obgleich es nicht noch bekannt, welche Ursachen SUDEP in den Menschen, Inaktivierung von Kaliumkanalgenen mit SUDEP in den Tierbaumustern verbunden worden sind. Kaliumkanäle werden in den meisten Zellbaumustern gefunden und eine große Vielfalt von Zellfunktionen steuern.

„Diese Tierbaumuster zeigten einen wichtigen Anschluss zwischen dem Gehirn und dem Inneren. Jedoch bleibt er unklar, ob Beschlagnahme und plötzlicher Tod zwei verschiedene Äusserungen des Kaliumkanalfehlbetrags im Gehirn und im Inneren sind oder ob Beschlagnahmen das Innere zur tödlichen Herzarrhythmie vorbereiten,“ Yeh sagte.

Die Studie deckte auf, dass, als SENP2 im Gehirn unzulänglich war, Beschlagnahmen ein Teil des Nervensystems aktivierten, das für das Regeln der elektrischen Anlage des Inneren verantwortlich ist. Dieses ergab ein Phänomen, das als atrioventricular Leitungsblock bekannt ist, der effektiv verlangsamte und dann das Innere stoppte.

Yehs beobachtete Team, dass die SENP2-deficient Mäuse an der Geburt normal aussahen, aber durch 6 bis 8 Wochen, erfahrene konvulsive Beschlagnahmen und dann plötzlichen Tod. Er glaubt, dass der Grund möglicherweise mit den Proteinmodifizierern liegt, die SUMO genannt werden. Fehlbetrag SENP2 ergibt einen Prozess, der bekannt ist als hyper--SUMOylation, der drastisch Kaliumkanäle im Gehirn auswirkt.

„Einer der Kanäle, Kv7, wird beträchtlich vermindert, oder „geschlossenes“ wegen des Mangels an SENP2,“ sagte Yeh. „In den Mäusen, die dieses führte zu Beschlagnahmen und Herzstillstand.“

In den Menschen sind die guten Nachrichten, dass eine FDA-gebilligte Droge, retigabine arbeitet, indem sie den Kanal Kv7 „öffnet“. Die Therapie wurde für die Behandlung von Teilweisanfang Beschlagnahmen entwickelt. Die Ergebnisse Yehs im neuen Mäusebaumuster zeigen offenbar eine vorher unbekannte Ursache von SUDEP, das möglicherweise neue Gelegenheiten für Studie und Behandlung in der Zukunft erschließt.

Quelle: Universität der Krebs-Mitte Texas MD Anderson

Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Русский | Svenska | Polski