De Nieuwe studie opent deur voor preventative behandelingen voor aangeboren ingewandsbreuk van het middenrif

De Aangeboren ingewandsbreuk van het middenrif (CDH) is niet zoals goed - gekend als spierdystrofie en blaasbindweefselvermeerdering, maar als hen is het een levensgevaarlijk geboortetekort, en is enkel gemeenschappelijk. Voorkomend in één in 3.000 geboorten, veroorzaakt CDH de ingewanden en de lever om door een gebrekkig diafragma en in de borstholte uit te puilen, waar zij zich in de longen mengen.

Hoewel vele genetische veranderingen zijn verbonden met CDH, is een nieuwe studie van de Universiteit van de School van Utah van Geneeskunde de eerste om een aaneenschakeling tussen genetische variatie en een fysiologisch mechanisme aan te tonen dat tot tekorten in het diafragma leidt. Het onderzoek richt aan een essentiële rol voor bindweefsel in CDH, en in het leiden van normale ontwikkeling van het diafragma. Deze bevindingen zullen 25 Maart, 2015, in de Genetica van de Aard worden gepubliceerd.

Het Onderzoek als dit kon artsen vertellen wanneer en hoe CDH in foetale ontwikkeling voorkomt, die de deur openen voor preventative behandelingen. „Wij leerden dat deze tekorten werkelijk vroeg - veel vroeger dan eerder gedacht gebeuren,“ zeggen Gabrielle Kardon, Ph.D., verwante professor van menselijke genetica en belangrijkste onderzoeker op de studie. Zij beklemtoonde er momenteel geen therapeutische acties zijn om CDH, en te verhinderen zelfs met het chirurgische herstellen van de diafragma's CDH is „de stil dodende helft beïnvloede babys“ - verwijzend naar het 50 percentensterftecijfer met deze voorwaarde. Haar laboratorium is in evenwicht gehouden om te testen of de drugs het geboortetekort in dierlijke modellen kunnen verhinderen.

De studie begon met een ontwikkelingsvraag: hoe wordt het diafragma gebouwd als embryo groeit? Het diafragma is de enige essentiële skeletachtige spier. Het is noodzakelijk voor ademhaling en doet dienst als een barrière die de lever en de ingewanden van het hart en de longen scheidt. Terwijl het heeft geweten dat het rijpe diafragma uit een overkoepelde die spier door bindweefsel wordt omringd samengesteld is dat aan pezen en beenderen vastmaakt, hoe het diafragma zich is geweest een geheim ontwikkelt. De onderzoekers etiketteerden genetisch verschillende die celbevolking in muizen, een techniek wordt gebruikt om te visualiseren hoe de cellen samenkomen om het diafragma te maken. Verrassend, vonden zij dat de bindweefselcellen zeer belangrijk zijn: zij verzenden moleculaire signalen die de spiercellen vertellen hoe te behoorlijk te assembleren.

Als het bindweefsel voor de normale ontwikkeling van het diafragma belangrijk is, zou het ook in CDH kunnen worden geïmpliceerd. „Wij hebben veel gegevens voorstellen die dat CDH aan genetische veranderingen toe te schrijven is,“ zeggen Kardon. „Maar er is geen lijn die de genetische verandering verbinden met het diafragmatekort.“ Het team zag dat in muizen, de het bindweefselcellen van het diafragma een gen, Gata4 uitdrukten. De Veranderingen in dit zelfde gen zijn sterk gecorreleerd met CDH in mensen. Dit stelde voor dat de genetische tekorten binnen bindweefsel een oorzaak van CDH zouden kunnen zijn.

Zij testten hun hypothese door het gen Gata4 in de bindweefselcellen tot zwijgen te brengen en waar te nemen hoe dit ontwikkeling beïnvloedde. In elk geval waarin het gen Gata4 „werd geëlimineerd,“ de muis ontwikkelde een ingewandsbreuk in zijn diafragma.

Maar hoe de ingewandsbreuk zich vormt? Verrassend, ontwikkelden de ingewandsbreuken zich niet van een gat in het diafragma, zoals werd verondersteld. Zonder Gata4 in het bindweefsel, ontwikkelt de spier zich onvolledig - creërend een gelokaliseerd die gebied volledig van bindweefsel wordt gemaakt. Aangezien de het groeien lever op dit nadeel drukt, door uiting geeft het diafragma uiteindelijk en de leverzwellingen.

Hun genetische die studies, door computermodellen worden geholpen maakten in samenwerking met bioengineers, aantonen dat CDH zich slechts ontwikkelt wanneer een zwakker gebied van bindweefsel door sterker spierweefsel wordt omringd; counterintuitively, ontwikkelden de diafragma's volledig van bindweefsel worden gemaakt geen ingewandsbreuken die. Deze resultaten tonen aan dat de kleine tekorten in spierontwikkeling tot ingewandsbreuken leiden, potentieel makend het bevestigen van het onderliggende toegankelijkere probleem. „Gebruikend ons dierlijk model van CDH, wij nu bij uitstekend machte zijn om therapie te testen en hoop te verstrekken voor patiënten CDH,“ zegt Kardon.

Bron: Universiteit van de School van Utah van Geneeskunde

Advertisement