L'étude Neuve ouvre la trappe aux demandes de règlement préventives pour la hernie diaphragmatique congénitale

La Hernie diaphragmatique congénitale (CDH) n'est pas aussi réputée que la dystrophie musculaire et la mucoviscidose, mais comme elles c'est une anomalie congénitale potentiellement mortelle, et est juste comme le terrain communal. Se Produisant dans un dans 3.000 naissances, CDH fait dépasser les intestins et le foie par un diaphragme défectueux et dans la cavité de poitrine, où ils gênent les poumons.

Bien Que beaucoup de mutations génétiques aient été liées à CDH, une étude neuve de l'Université de l'École de Médecine d'Utah est la première pour expliquer une liaison entre la variation génétique et un mécanisme physiologique qui provoque des défauts dans le diaphragme. La recherche indique un rôle essentiel pour le tissu conjonctif dans CDH, et en guidant le développement normal du diaphragme. Ces découvertes seront publiées Le 25 mars 2015, en Génétique de Nature.

La Recherche comme ceci pourrait indiquer des médecins quand et comment CDH se produit à l'étude la croissance foetale, ouvrant la trappe aux demandes de règlement préventives. « Nous avons appris que ces défauts se produisent réellement précoce - beaucoup avons plus précoce que précédemment pensé, » dit Gabrielle Kardon, Ph.D., professeur agrégé de génétique humaine et investigateur principal sur l'étude. Il a chargé là ne sont actuel aucune intervention thérapeutique pour éviter CDH, et même avec corriger chirurgical des diaphragmes CDH « détruit silencieusement la moitié à de se rapporter de bébés affectés » - au taux de mortalité de 50 pour cent dans cette condition. Son laboratoire est porté en équilibre pour tester si les médicaments peuvent éviter l'anomalie congénitale dans des modèles animaux.

L'étude a commencé par une question de développement : comment le diaphragme est-il établi comme embryon se développe-t-il ? Le diaphragme est le seul muscle squelettique essentiel. Il est nécessaire pour respirer et agit en tant que barrage qui sépare le foie et les intestins du coeur et des poumons. Tandis Qu'il a su que le diaphragme mature se compose de muscle voûté entouré par le tissu conjonctif qui fixe aux tendons et aux os, comment le diaphragme se développe a été un mystère. Les chercheurs ont génétiquement étiqueté différentes populations cellulaires chez les souris, une technique employée pour concevoir comment les cellules viennent ensemble pour effectuer le diaphragme. Étonnant, ils ont constaté que les cellules de tissu conjonctif sont clé : ils envoient les signes moléculaires qui indiquent aux cellules musculaires comment se réunir correctement.

Si le tissu conjonctif est important pour le développement normal du diaphragme, il pourrait également être concerné dans CDH. « Nous avons un bon nombre de données proposant que CDH soit dû aux mutations génétiques, » dit Kardon. « Mais il n'y a aucune ligne connectant la mutation génétique au défaut de diaphragme. » L'équipe a vu qu'en souris, les cellules du tissu conjonctif du diaphragme ont exprimé un gène, Gata4. Des Mutations en ce même gène ont été fortement marquées avec CDH chez l'homme. Ceci a suggéré que les anomalies génétiques dans le tissu conjonctif pourraient être une cause de CDH.

Elles ont évalué leur hypothèse en amortissant le gène Gata4 dans les cellules de tissu conjonctif et en observant comment ceci a affecté le développement. Dans tous les cas dans ce que le gène Gata4 « a été assommé, » la souris a développé une hernie dans son diaphragme.

Mais comment la hernie forme-t-elle ? Étonnant, les hernies ne se sont pas développées à partir d'un trou dans le diaphragme, comme a été supposé. Sans Gata4 dans le tissu conjonctif, le muscle se développe incomplètement - produisant une région localisée faite entièrement de tissu conjonctif. Pendant Que le foie croissant appuie sur ce point faible, le diaphragme mène éventuellement et le foie renfle.

Leurs études génétiques, facilitées par des types d'ordinateur effectués en collaboration avec des bioengineers, prouvent que CDH se développe seulement quand une plus faible région de tissu conjonctif est entourée par un tissu musculaire plus intense ; counterintuitively, les diaphragmes faits entièrement de tissu conjonctif n'ont pas développé des hernies. Ces résultats prouvent que les petits défauts dans le développement de muscle mènent aux hernies, rendant potentiellement fixant le problème fondamental plus abordable. « Utilisant notre modèle animal de CDH, nous sommes maintenant en excellente position pour tester des traitements et fournir l'espoir pour des patients de CDH, » dit Kardon.

Source:

: Université d'École de Médecine d'Utah

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