新しい調査は生来の diaphragmatic ヘルニアのための予防の処置に対外開放を

生来の diaphragmatic ヘルニアは (CDH)筋ジストロフィーおよび嚢胞性線維症程に有名ではないですが、それらのようそれは生命にかかわる生まれつきの障害、公有地としてちょうどあります。 3,000 の生れに付き 1 つに発生して、 CDH により内臓およびレバーは不完全なダイヤフラムを通ってそして肺によって干渉する胸腔に突出ます。

多くの遺伝の突然変異が CDH にリンクされたが、医科大学院ユタ州立大学からの新しい調査は遺伝の変化とダイヤフラムの欠陥をもたらす生理学的なメカニズム間の連結を示す第 1 です。 研究は CDH とダイヤフラムの正常な開発の指導に於いての結合組織のための重大な役割を指します。 これらの調査結果は 2015 年 3 月 25 日性質の遺伝学の、出版されます。

このような研究は CDH が胎児開発にいつ、どのように発生する予防の処置にドアを開いている医者を告げることができます。 「私達はこれらの欠陥が - 大いに先により前に考えた」、実際に早く起こることを学びました調査の Gabrielle Kardon、 Ph.D。、人類遺伝学の助教授および主任調査官を言います。 彼女はそこにです現在 CDH を防ぐ治療上の介在重点を置かなかったしダイヤフラムの外科修繕と CDH は 「無言で影響を受けた赤ん坊」の - この条件の 50% 死亡率を示すことの半分を殺しています。 彼女の実験室は薬剤が動物モデルの生まれつきの障害を防ぐことができるかどうかテストするために安定します。

調査は進化の質問から始まりました: ダイヤフラムはどのように胚として育ちます構築されますか。 ダイヤフラムは唯一の必要な骨格筋です。 それは呼吸に必要で、中心および肺からレバーおよび内臓を分ける障壁として機能します。 ダイヤフラムがどのように成長するか、成長したダイヤフラムは腱および骨に接続する結合組織によって囲まれる半球形筋肉で構成されることがわかっている間、ミステリーはありました。 研究者は遺伝的にマウス、セルがダイヤフラムをどのように作ることを一緒に来るか視覚化するのに使用された技術の異なったセル人口に付けました。 意外にも、彼らは結合組織のセルがキーであることが分りました: 彼らはきちんとアセンブルする方法を筋肉細胞に知らせる分子シグナルを送ります。

結合組織がダイヤフラムの正常な開発のために重要なら、また CDH にかかわるかもしれません。 「CDH が遺伝の突然変異が原因であることを提案している私達にデータの多くが」、言います Kardon をあります。 「しかしありませんダイヤフラムの欠陥に遺伝の突然変異を接続するラインが」。 チームはマウスに、ダイヤフラムの結合組織のセルが遺伝子を表現したことを、 Gata4 見ました。 この同じ遺伝子の突然変異は人間の CDH に強く関連しました。 これは結合組織内の遺伝的欠陥が CDH の原因であるかもしれませんことを提案しました。

それらは結合組織のセルの Gata4 遺伝子を沈黙させ、これが開発にどのように影響を与えたか観察することによって仮説をテストしました。 Gata4 遺伝子が 「ノックアウトされたかどれをでどんな場合でも」、マウスはダイヤフラムのヘルニアを開発しました。

しかしヘルニアはどのように形作りますか。 意外にも、ヘルニアはダイヤフラムの穴から仮定されたように、成長しませんでした。 結合組織の Gata4 なしで、筋肉は不完全に成長しま - 結合組織から完全に成っている集中させた領域を作成します。 成長するレバーがこの弱点で押すと同時に、ダイヤフラムは結局くずれ、レバーは膨らんでいます。

bioengineers と共同してなされる計算機モデルによって助けられる遺伝の調査は結合組織のより弱い領域がより強い筋肉ティッシュによって囲まれるときだけ CDH が成長することを示します; 直感に反、結合組織から完全に成っていたダイヤフラムはヘルニアを開発しませんでした。 これらの結果は示しま筋肉開発の小さい欠陥が可能性としては原因となることを根本的な問題をより親しみやすく修正します作るヘルニアの。 「CDH の私達の動物モデルを使用して、私達は療法をテストする優秀な位置に今あり、希望を CDH の患者に提供するため」、 Kardon を言います。

ソース: 医科大学院ユタ州立大学

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