O estudo Novo abre a porta aos tratamentos preventivos para a hérnia diafragmática congenital

A hérnia diafragmática Congenital (CDH) não é tão conhecida quanto a distrofia muscular e a fibrose cística, mas como elas é um defeito congénito risco de vida, e é apenas como a terra comum. Ocorrendo em um em 3.000 nascimentos, CDH faz com que a entranhas e o fígado projectem-se através de um diafragma defeituoso e na cavidade de caixa, onde interferem com os pulmões.

Embora muitas mutações genéticas sejam ligadas a CDH, um estudo novo da Faculdade de Medicina da Universidade de Utah é o primeiro para demonstrar um enlace entre a variação genética e um mecanismo fisiológico que cause defeitos no diafragma. A pesquisa aponta a um papel crucial para o tecido conjuntivo em CDH, e em guiar a revelação normal do diafragma. Estes resultados serão publicados 25 de março de 2015, na Genética da Natureza.

A Pesquisa como esta poderia dizer médicos quando e como CDH ocorre na revelação fetal, abrindo a porta aos tratamentos preventivos. “Nós aprendemos que estes defeitos acontecem realmente cedo - muito mais cedo pensaram do que previamente,” diz Gabrielle Kardon, Ph.D., professor adjunto da genética humana e investigador principal no estudo. Não forçou lá é actualmente nenhuma intervenção terapêutica para impedir CDH, e mesmo com remendo cirúrgico dos diafragmas CDH “está matando silenciosamente a metade dos bebês afetados” - referindo a taxa de mortalidade de 50 por cento com esta circunstância. Seu laboratório poised para testar se as drogas podem impedir o defeito congénito nos modelos animais.

O estudo começou com uma pergunta desenvolvente: como o diafragma é construído como o embrião cresce? O diafragma é o único músculo esqueletal essencial. É necessário para respirar e actua como uma barreira que separe o fígado e a entranhas do coração e dos pulmões. Quando souber que o diafragma maduro está compor de um músculo abobadado cercado pelo tecido conjuntivo que anexa aos tendões e aos ossos, como o diafragma se torna foi um mistério. Os pesquisadores etiquetaram genetically populações diferentes da pilha nos ratos, uma técnica usada para visualizar como as pilhas vêm junto fazer o diafragma. Surpreendentemente, encontraram que as pilhas do tecido conjuntivo são chave: enviam os sinais moleculars que dizem às pilhas de músculo como montar correctamente.

Se o tecido conjuntivo é importante para a revelação normal do diafragma, pôde igualmente ser envolvido em CDH. “Nós temos lotes dos dados que sugerimos que CDH seja devido às mutações genéticas,” dizemos Kardon. “Mas não há nenhuma linha que conecta a mutação genética ao defeito do diafragma.” A equipe viu que nos ratos, as pilhas do tecido conjuntivo do diafragma expressaram um gene, Gata4. As Mutações neste mesmo gene foram correlacionadas fortemente com o CDH nos seres humanos. Isto sugeriu que os defeitos genéticos dentro do tecido conjuntivo pudessem ser uma causa de CDH.

Testaram sua hipótese silenciando o gene Gata4 nas pilhas do tecido conjuntivo e observando como este afectou a revelação. Em todos os casos em quais o gene Gata4 “foi batido para fora,” o rato desenvolveu uma hérnia em seu diafragma.

Mas como a hérnia forma? Surpreendentemente, as hérnias não se tornaram de um furo no diafragma, como foi supor. Sem o Gata4 no tecido conjuntivo, o músculo torna-se incompleta - criando uma região localizada feita inteiramente do tecido conjuntivo. Enquanto o fígado crescente pressiona neste ponto fraco, o diafragma leva eventualmente e o fígado infla completamente.

Seus estudos genéticos, ajudados pelos modelos de computador feitos em colaboração com bioengineers, mostram que CDH se torna somente quando uma região mais fraca de tecido conjuntivo é cercada por um tecido muscular mais forte; counterintuitively, os diafragmas feitos inteiramente do tecido conjuntivo não desenvolveram hérnias. Estes resultados mostram que os defeitos pequenos na revelação do músculo conduzem às hérnias, fazendo potencial fixando o problema subjacente mais acessível. “Usando nosso modelo animal de CDH, nós estamos agora em uma posição excelente para testar terapias e para fornecer a esperança para pacientes de CDH,” diz Kardon.

Source:

Faculdade de Medicina da Universidade de Utah

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