新的研究对先天横隔膜疝气的预防处理开门

先天横隔膜疝气 (CDH)不是一样著名的象肌肉萎缩症和囊性纤维化,但是象他们它是威胁生命的先天缺陷,并且是正公用。 发生在一在 3,000 诞生, CDH 造成胆量和肝脏推出通过一张有缺陷的膜片和到胸腔,他们干涉肺。

虽然许多基因变化与 CDH 被链接了,从犹他大学的一个新的研究医学院是展示在基因差异和提升在膜片的缺陷的一个生理结构之间的连接的第一个。 这个研究指向结缔组织的关键的作用在 CDH 和在引导这张膜片的正常发展。 这些发现将被发布 2015年 3月 25日,在本质遗传学

象这样的研究可能告诉医师 CDH 何时并且怎样在胚胎发育发生,打开这个门对预防处理。 “我们获悉这些缺陷确实及早发生 - 早于以前认为”,说这个研究的 Gabrielle Kardon、 Ph.D。,人类遗传学副教授和主要调查人。 她强调说那里当前是没有防止 CDH 的治疗干预,并且甚而与外科修补膜片 CDH “静静地杀害受影响的婴孩” - 是指 50% 死亡率的一半以此情况。 她的实验室保持平衡测试药物是否在动物设计中可能防止先天缺陷。

这个研究从一个发展问题开始了: 这张膜片如何被编译作为这个胚胎增长? 这张膜片是唯一的重要骨骼肌。 为呼吸是必要的并且作为从重点和肺分隔肝脏和胆量的障碍。 当它知道时成熟膜片由一块半球形的肌肉附有腱和骨头的结缔组织包围的组成,这张膜片如何开发是奥秘。 研究员基因上标记在鼠标,用于的技术的不同的细胞人口形象化细胞如何一起来做这张膜片。 惊奇地,他们发现结缔组织细胞是关键字: 他们发出告诉肌细胞如何适当地聚集的分子信号。

如果结缔组织对这张膜片的正常发展是重要,它在 CDH 也许也介入。 “我们有许多数据建议 CDH 归结于基因变化”,说 Kardon。 “但是没有连接这个基因变化的线路到膜片缺陷”。 这个小组看见在鼠标,膜片的结缔组织细胞表示基因, Gata4。 在此同样基因的变化严格关联与在人的 CDH。 这建议在结缔组织内的原始缺陷也许是 CDH 的原因。

他们通过沉默在结缔组织细胞的 Gata4 基因和观察这如何检验他们的假设影响发展。 每次在哪些 Gata4 基因 “被击倒了”,这个鼠标开发了在其膜片的疝气。

但是疝气如何形成? 惊奇地,疝气没有从在这张膜片的一个漏洞开发,象假设。 没有在结缔组织的 Gata4,肌肉不完全地开发 - 创建一个局限化的区域完全地由结缔组织制成。 当生长肝脏在此弱点按,这张膜片最终让路,并且肝脏通过凸起。

他们的基因研究,帮助由计算机模型做与生物工程学家合作,向显示 CDH 只开发,当结缔组织的一个更弱的区域由更加严格的肌组织时包围; 反直观,膜片完全地由结缔组织制成没有开发疝气。 这些结果向显示在肌肉发展的小的缺陷导致疝气,可能地使解决这个基础问题更加可接洽。 使用 CDH,我们的动物设计 “我们现在测试疗法的一个非常好的位置,并且为 CDH 患者提供希望”, Kardon 说。

来源: 犹他大学医学院

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