El Nuevo estudio abre la puerta en los tratamientos preventivos para la hernia diafragmática congénita

La hernia diafragmática Congénita (CDH) no es tan bien sabido como distrofia muscular y fibrosis quística, sino que como ellas es un defecto de nacimiento peligroso para la vida, y está apenas como campo común. Ocurriendo en uno en 3.000 nacimientos, CDH hace la tripa y el hígado resaltar a través de un diafragma defectuoso y en la cavidad de pecho, donde interfieren con los pulmones.

Aunque muchas mutaciones genéticas se hayan conectado a CDH, un nuevo estudio de la Universidad de la Facultad de Medicina de Utah es el primer para demostrar un mecanismo articulado entre la variación genética y un mecanismo fisiológico que dé lugar a defectos en el diafragma. La investigación apunta a un papel crucial del tejido conectivo en CDH, y en conducir el revelado normal del diafragma. Estas conclusión serán publicadas el 25 de marzo de 2015, en Genética de la Naturaleza.

La Investigación como esto podría informar a médicos cuando y cómo CDH ocurre en el revelado fetal, abriendo la puerta en los tratamientos preventivos. “Aprendimos que suceso estos defectos realmente temprano - pensaron mucho anterior que previamente,” dice a Gabrielle Kardon, Ph.D., profesor adjunto de la genética humana e investigador principal en el estudio. Ella esfuerzo allí no es actualmente ninguna intervención terapéutica para prevenir CDH, e incluso con parchear quirúrgico de los diafragmas CDH “está matando silenciosamente a la mitad de referir de los bebés afectados” - a la tasa de mortalidad del 50 por ciento con esta condición. Su laboratorio se contrapesa para probar si las drogas pueden prevenir el defecto de nacimiento en los modelos animales.

El estudio comenzó con una pregunta de desarrollo: ¿cómo el diafragma se construye como el embrión crece? El diafragma es el único músculo esquelético esencial. Es necesario para respirar y actúa como barrera que separe el hígado y la tripa del corazón y de los pulmones. Mientras Que ha sabido que el diafragma maduro está compuesto de un músculo abovedado rodeado por el tejido conectivo que asocia a los tendones y a los huesos, cómo el diafragma se convierte ha sido un misterio. Los investigadores genético marcaron diversas poblaciones de la célula con etiqueta en los ratones, una técnica usada para visualizar cómo las células vienen juntas hacer el diafragma. Asombrosamente, encontraron que las células del tejido conectivo son clave: envían las señales moleculares que informan a células musculares cómo ensamblar correctamente.

Si el tejido conectivo es importante para el revelado normal del diafragma, puede ser que también esté implicado en CDH. “Tenemos lotes de datos que sugieren que CDH es debido a las mutaciones genéticas,” decimos Kardon. “Pero no hay línea que conecta la mutación genética con el defecto del diafragma.” Las personas vieron que en ratones, las células del tejido conectivo del diafragma expresaron un gen, Gata4. Las Mutaciones en este mismo gen se han correlacionado fuertemente con CDH en seres humanos. Esto sugirió que los defectos genéticos dentro del tejido conectivo pudieran ser una causa de CDH.

Probaron su hipótesis imponiendo silencio al gen Gata4 en las células del tejido conectivo y observando cómo éste afectó al revelado. En todos los casos en cuál fue eliminado el gen Gata4 “,” el ratón desarrolló una hernia en su diafragma.

¿Pero cómo la hernia forma? Asombrosamente, las hernias no se convirtieron de un agujero en el diafragma, como fue asumido. Sin Gata4 en el tejido conectivo, el músculo se convierte incompleto - creando una región localizada hecha totalmente de tejido conectivo. Mientras Que el hígado creciente prensa en esta mancha débil, el diafragma lleva eventual y el hígado bombea a través.

Sus estudios genéticos, ayudados por los modelos de ordenador hechos en colaboración con bioengineers, muestran que CDH se convierte solamente cuando una región más débil de tejido conectivo es rodeada por un tejido muscular más fuerte; counterintuitively, los diafragmas hechos totalmente de tejido conectivo no desarrollaron hernias. Estos resultados muestran que los pequeños defectos en el revelado del músculo llevan a las hernias, potencialmente haciendo reparando el problema subyacente más accesible. “Usando nuestro modelo animal de CDH, ahora estamos en una posición excelente para probar terapias y proporcionar a la esperanza para los pacientes de CDH,” dice Kardon.

Fuente: Universidad de la Facultad de Medicina de Utah

Advertisement