新的研究對先天橫隔膜疝氣的預防處理開門

先天橫隔膜疝氣 (CDH)不是一樣著名的像肌肉萎縮症和囊性纖維化,但是像他們它是威脅生命的先天缺陷,并且是正公用。 發生在一在 3,000 誕生, CDH 造成膽量和肝臟推出通過一張有缺陷的膜片和到胸腔,他們干涉肺。

雖然許多基因變化與 CDH 被鏈接了,從猶他大學的一個新的研究醫學院是展示在基因差異和提升在膜片的缺陷的一個生理結構之間的連接的第一个。 這個研究指向結締組織的關鍵的作用在 CDH 和在引導這張膜片的正常發展。 這些發現將被發布 2015年 3月 25日,在本質遺傳學

像這樣的研究可能告訴醫師 CDH 何時並且怎樣在胚胎發育發生,打開這個門對預防處理。 「我們獲悉這些缺陷確實及早發生 - 早於以前認為」,說這個研究的 Gabrielle Kardon、 Ph.D。,人類遺傳學副教授和主要調查人。 她強調說那裡當前是沒有防止 CDH 的治療干預,并且甚而與外科修補膜片 CDH 「靜靜地殺害受影響的嬰孩」 - 是指 50% 死亡率的一半以此情況。 她的實驗室保持平衡測試藥物是否在動物設計中可能防止先天缺陷。

這個研究從一個發展問題開始了: 這張膜片如何被編譯作為這個胚胎增長? 這張膜片是唯一的重要骨骼肌。 為呼吸是必要的并且作為從重點和肺分隔肝臟和膽量的障礙。 當它知道時成熟膜片由一塊半球形的肌肉附有腱和骨頭的結締組織包圍的組成,這張膜片如何開發是奧秘。 研究員基因上標記在鼠標,用於的技術的不同的細胞人口形象化細胞如何一起來做這張膜片。 驚奇地,他們發現結締組織細胞是關鍵字: 他們發出告訴肌細胞如何適當地聚集的分子信號。

如果結締組織對這張膜片的正常發展是重要,它在 CDH 也許也介入。 「我們有許多數據建議 CDH 歸結於基因變化」,說 Kardon。 「但是沒有連接這個基因變化的線路到膜片缺陷」。 這個小組看見在鼠標,膜片的結締組織細胞表示基因, Gata4。 在此同樣基因的變化嚴格關聯與在人的 CDH。 這建議在結締組織內的原始缺陷也許是 CDH 的原因。

他們通過沉默在結締組織細胞的 Gata4 基因和觀察這如何檢驗他們的假設影響發展。 每次在哪些 Gata4 基因 「被擊倒了」,這個鼠標開發了在其膜片的疝氣。

但是疝氣如何形成? 驚奇地,疝氣沒有從在這張膜片的一個漏洞開發,像假設。 沒有在結締組織的 Gata4,肌肉不完全地開發 - 創建一個局限化的區域完全地由結締組織製成。 當生長肝臟在此弱點按,這張膜片最終讓路,并且肝臟通過凸起。

他們的基因研究,幫助由計算機模型做與生物工程學家合作,向顯示 CDH 只開發,當結締組織的一個更弱的區域由更加嚴格的肌組織時包圍; 反直觀,膜片完全地由結締組織製成沒有開發疝氣。 這些結果向顯示在肌肉發展的小的缺陷導致疝氣,可能地使解決這個基礎問題更加可接洽。 使用 CDH,我們的動物設計 「我們現在測試療法的一個非常好的位置,并且為 CDH 患者提供希望」, Kardon 說。

來源: 猶他大學醫學院

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