研究者はパーキンソン病の進行を遅らせるために新しい neuroprotection の作戦を検出します

パーキンソン病のための強いモデルを使用して、バーミンガムの研究者のアラバマの大学および同僚は開発の下の薬剤が今プロセスを妨げるかもしれないことをパーキンソン病に貢献する、示しましたニューロンの相互作用を検出し。

調査チームはことをパーキンソン病の共通の遺伝の原因示しました -- 突然変異体 LRRK2 のキナーゼ酵素 -- パーキンソン病で見られる認刻極印の病理学の 1 つに類似しているニューロンの包含の形成に貢献します。 これらの包含は集約されたアルファ synuclein 蛋白質から成っています、 -- また研究ショー -- 今成長する臨床使用のために 2 つの LRRK2 キナーゼ抑制剤の薬剤を使用することによって形成から防ぐことができます。

突然変異体 LRRK2 のキナーゼとアルファsynuclein 間の相互作用は 「新しいメカニズムの覆いを取るかもしれ、 neuroprotection のためのターゲットは神経科学のペーパー最近のジャーナルに」、研究者書きます。 「目標とする新しい治療上の混合物が」。はパーキンソンの病気準の病理学の進行を遅らせるかもしれないことをニューロンのアルファsynuclein の包含の形成が妨げることができること、そして LRRK2 キナーゼ作業の禁止によるこのプロセスをことをこれらの結果示します

パーキンソン病の他の preclinical モデルでテストされる LRRK2 リンクされたパーキンソンの必要性の新しい neuroprotection の作戦のための潜在的な臨床応用は対応する Volpicelli-Daley、 Ph.D。、および年長の Neurodegeneration のための著者アンドリュー B. 著者ローラ A. によって West、 Ph.D。、中心および実験 Therapeutics、神経学の UAB 部導かれる研究者を言います。

「これらのデータパーキンソン病のための有効な療法として私達に LRRK2 キナーゼ抑制剤の臨床潜在性のための希望を与えます」はと Volpicelli-Daley は言いました。 「LRRK2 キナーゼ抑制剤は LRRK2 突然変異の患者のだけ、すべてのパーキンソン病の患者の病理学のアルファsynuclein の広がりを、禁じるかもしれません。 LRRK2 抑制剤の安全そして効力を認可する未来の調査はです人間臨床試験の抑制剤をテストする前に必要」。

パーキンソン病のほかに、アルファsynuclein はまた Lewy ボディおよび複数システムの萎縮の痴呆の開発の中心的役割を担い、アルツハイマー病および他の neurodegenerative 無秩序と関連付けられます。

研究の細部

Volpicelli-Daley によって開発されるパーキンソン病モデルは生体外か生体内のニューロンにアルファsynuclein の前もって形成された原繊維の非常に低い集中を適用します。 これにより死の後でパーキンソン病の頭脳で見つけられるそれらと形態を共有する修正されたアルファsynuclein の包含の形成を引き起こします。

それらは包含の病理学の形成に対する突然変異体 LRRK2 (「ヒバリ 2」) のキナーゼのニューロン表現、 G2019S-LRRK2 の効果を、テストするのにこのモデルを使用しました。

彼らはそれを見つけました:

  • G2019S-LRRK2 は正常な LRRK2 を過剰表現したニューロンと比較して頭脳の海馬領域からの一次 hippocampal ニューロンのアルファsynuclein の包含、原繊維の露出の後の 18 日を、高めました。
  • 原繊維露出されたニューロンの G2019S-LRRK2 表現の効果は LRRK2 キナーゼを禁じる有効で、選択的な preclinical 薬剤の非常に低い集中によって減りました。 これはターゲット蛋白質に隣酸塩を追加する G2019S-LRRK2 のキナーゼ作業が病理学のアルファsynuclein の包含のより速い形成の下にあることを提案しました。
  • G2019S-LRRK2 頭脳の領域からのドーパミンニューロンの表現によって高められたアルファsynuclein の包含の形成は substantia の nigra の同価の compacta を呼出しました。 substantia の nigra の同価の compacta はパーキンソン病で停止する、従ってこの実験は更に G2019S-LRRK2 突然変異とパーキンソンの病因間のリンクをサポートします頭脳の領域です。

制御として、それらは G2019S-LRRK2 を表現した、これは包含の形成を防ぎましたニューロンの表現の内生アルファsynuclein をたたくのに反感覚のオリゴヌクレオチドを使用し。

実験蛍光性回復の後photobleaching ででは、彼らは移動式アルファsynuclein のより大きいプールが、 G2019S-LRRK2 を表現したニューロンの膜行きのアルファsynuclein に対して、あったことを見つけました。 他最近の作業は G2019S-LRRK2 突然変異がパーキンソンの耐障害性にニューロンことをの移動式アルファsynuclein の量の後押しによって貢献するかもしれないことを移動式アルファsynuclein が misfolding および集合に傾向がある、従って研究者は仮定しますことを示しました。

ソース: バーミンガムのアラバマの大学

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