연구원은 비발한 neuroprotection Parkinson의 질병의 진행성을 감속하기 위하여 전략을 발견합니다

Parkinson의 질병을 위한 강력한 모형을 사용하여, 버밍엄 연구원에 알라바마의 대학과 동료는 Parkinson의 질병에 기여하는 신경에 있는 상호 작용을 발견했습니다, 발달의 밑에 약이 지금 프로세스를 막을 수 있다는 것을 보여주고.

연구단은 Parkinson의 질병의 일반적인 유전 원인 보여주었습니다 -- 돌연변이체 LRRK2 키니아제 효소 -- Parkinson의 질병에서 보인 품질증명 병리의 한을 닮는 신경에 있는 포함의 대형에 기여합니다. 이 포함은 모인 알파 synuclein 단백질로 위로 만듭니다, -- 또한 연구 쇼 -- 지금 발전되는 임상 사용을 위해 2개의 LRRK2 키니아제 억제물 약을 사용해서 형성에서 방지될 수 있습니다.

돌연변이체 LRRK2 키니아제와 알파 synuclein 사이 상호 작용은 "새로운 기계장치를 폭로할 수 있고 neuroprotection를 위한 표적은 신경과학 종이 최근 전표에," 연구원 씁니다. "표적으로 하는 비발한 치료 화합물이."는 Parkinson의 질병 관련되는 병리의 진행성을 감속할 수 있다는 것을 신경에 있는 알파 synuclein 포함 대형이 막힐 수 있다는 것을, 그리고 LRRK2 키니아제 활동을 억제해서 이 프로세스를 이 결과 설명합니다

Parkinson의 질병의 그밖 preclinical 모형에서 시험되는 LRRK2 연결한 Parkinson의 필요에 있는 비발한 neuroprotection 전략을 위한 잠재적인 임상적 적용은, 대응 Volpicelli-Daley, Ph.D., 및 고위 Neurodegeneration를 위한 저자 앤드류 B. 저자 Laura A.에 의해 West, Ph.D., 센터 및 실험적인 치료학, 신경학의 UAB 부 지도된 연구원을 밝힙니다.

"이 데이터 Parkinson의 질병을 위한 효과적인 치료로 저희에게 LRRK2 키니아제 억제물의 임상 잠재력을 위한 희망을 줍니다,"는 Volpicelli-Daley는 말했습니다. "LRRK2 키니아제 억제물은 LRRK2 돌연변이를 가진 환자에서, 그러나 모든 Parkinson의 질병 환자에서 병리학적인 알파 synuclein의 퍼짐을, 뿐만 아니라 억제할 수 있습니다. LRRK2 억제물의 안전 그리고 효험을 유효하게 하는 미래 연구 결과는 인간적인 임상 시험에 있는 억제물을 시험하기 전에 필요할 것입니다."

Parkinson의 질병외에, 알파 synuclein는 또한 Lewy 바디와 다중계 쇠약을 가진 치매의 발달에 있는 중추적인 역할을 하고, Alzheimer의 질병과 그밖 neurodegenerative 무질서와 연관됩니다.

연구 세부사항

Volpicelli-Daley에 의해 개발된 Parkinson의 질병 모형은 생체외 생체 조건 신경에 알파 synuclein의 미리 형성한 소의 아주 낮은 사격량을 적용합니다. 이것은 죽음 후에 Parkinson의 질병 두뇌에서 찾아낸 그들로 형태학을 공유하는 변경한 알파 synuclein 포함의 대형을 일으키는 원인이 됩니다.

그(것)들은 이 포함 병리의 대형에 대한 돌연변이체 LRRK2 ("종달새 2") 키니아제의 신경 표정, G2019S-LRRK2의 효력을, 시험하기 위하여 모형을 이용했습니다.

그(것)들은 그것을 찾아냈습니다:

  • G2019S-LRRK2는 일반적인 LRRK2를 에 표현한 신경과 비교하여 두뇌의 해마 지구에서 1 차적인 hippocampal 신경에 있는 알파 synuclein 포함, 소 노출 후에 18 일을, 강화했습니다.
  • 소 드러낸 신경에 있는 G2019S-LRRK2 표정의 효력은 LRRK2 키니아제를 억제하는 유력한 선택적인 preclinical 약의 아주 낮은 사격량에 의해 줄었습니다. 이것은 병리학적인 알파 synuclein 포함의 더 단단 대형이 표적 단백질에 인산염을 추가하는, G2019S-LRRK2의 키니아제 활동에 의하여 밑에 있다는 것을 건의했습니다.
  • G2019S-LRRK2 두뇌의 지구에서 도파민 신경에 있는 표정에 의하여 강화된 알파 synuclein 포함 대형은 substantia nigra 동위 compacta를 불렀습니다. substantia nigra 동위 compacta는 Parkinson의 질병에서 정지하는 두뇌의 지역입니다, 그래서 이 실험은 G2019S-LRRK2 돌연변이와 Parkinson의 병인 사이 링크를 더 지원합니다.

통제로, 그(것)들은 반대로 감 G2019S-LRRK2를 표현한 신경에 있는 표정 내인성 알파 synuclein를 아래로 두드리기 위하여 oligonucleotides를 이용했습니다, 이것은 포함의 대형을 방지했습니다.

실험 형광 복구 후에 photobleaching에서는, 그(것)들은, G2019S-LRRK2를 표현한 신경에서 막 경계 알파 synuclein와 반대로, 이동할 수 있는 알파 synuclein의 더 큰 수영장이 있었다는 것을 찾아냈습니다. 그 외 덕분에 현 작업은 이동할 수 있는 알파 synuclein가 misfolding 및 집단에 수그리다는 것을 보여주었습니다, 그래서 연구원에 의하여 G2019S-LRRK2 돌연변이가 Parkinson의 감수성에 신경에 있는 이동할 수 있는 알파 synuclein 양을 밀어주어서 기여할 수 있다는 것을 가설을 세웁니다.

근원: 버밍엄에서 알라바마의 대학

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