研究员发现新颖的 neuroprotection 方法减慢帕金森病级数

使用帕金森病的一个稳健设计,阿拉巴马的大学伯明翰研究员的和同事发现了造成帕金森病在神经元的交往,并且他们向显示药物可能开发中现在阻拦这个进程。

研究小组向显示帕金森病的最公用的基因原因 -- 突变体 LRRK2 激酶酵素 -- 造成包括的形成在神经元的,类似于在帕金森病看到的其中一特点病理学。 这些包括由被综合的阿尔法 synuclein 蛋白质制成, -- 也研究显示 -- 可以防止形成通过使用为临床使用现在被开发的二种 LRRK2 激酶抗化剂药物。

突变体 LRRK2 激酶和阿尔法synuclein 之间的交往 “可能找到新的结构,并且 neuroprotection 的目标”,研究员在神经科学文件一个最近日记帐写。 “这些结果显示出阿尔法synuclein 在神经元的包括形成可以被阻拦,并且,瞄准此进程通过禁止的新颖的治疗化合物 LRRK2 激酶活动可能减慢帕金森的疾病关联病理学级数”。

新颖的 neuroprotection 方法的潜在的临床应用在 LRRK2 链接的帕金森的需要被测试在帕金森病其他潜伏期的设计,说研究员,导致由对应的作者劳拉 A. Volpicelli-Daley、 Ph.D。和高级作者安德鲁 B. West、 Neurodegeneration Ph.D。,中心和实验治疗学,神经学 UAB 部门。

“这些数据产生我们对 LRRK2 激酶抗化剂临床潜在的希望作为帕金森病的有效疗法”, Volpicelli-Daley 说。 “LRRK2 激酶抗化剂可能禁止病理性阿尔法synuclein 传播,不仅在有 LRRK2 变化的病人,但是在所有帕金森病患者。 验证 LRRK2 抗化剂的安全性和效力的远期研究在测试在人力临床试验的抗化剂前将是必要的”。

除帕金森病以外,阿尔法synuclein 在老年痴呆的发展也扮演一个主角与 Lewy 机体和多系统萎缩的,并且它与老年痴呆症和其他 neurodegenerative 紊乱相关。

研究详细资料

Volpicelli-Daley 开发的帕金森病设计适用于非常阿尔法synuclein 被预先形成的原纤维的低浓度体外或活体内神经元。 这导致与在帕金森病脑子找到的那些共享形态学在死亡以后被修改的阿尔法synuclein 包括的形成。

他们使用此设计测试突变体 LRRK2 (“百灵二”) 激酶的神经元表达式, G2019S-LRRK2 的作用,对包括病理学的形成。

他们查找了那:

  • G2019S-LRRK2 提高了在主要 hippocampal 神经元的阿尔法synuclein 包括从脑子的海怪区域,在原纤维风险以后的 18 天,与过表示正常 LRRK2 的神经元比较。
  • G2019S-LRRK2 在原纤维显示的神经元的表达式的作用由非常禁止 LRRK2 激酶有力和有选择性的潜伏期的药物的低浓度减轻。 这建议 G2019S-LRRK2 的激酶活动,添加在目标蛋白质上的磷酸盐,强调病理性阿尔法synuclein 包括的更加快速的形成。
  • G2019S-LRRK2 表达式在多巴胺神经元的改进的阿尔法synuclein 包括形成从脑子的区域叫 substantia 老黑同水准 compacta。 substantia 老黑同水准 compacta 是在帕金森病中断脑子的区,因此此实验进一步支持这个 G2019S-LRRK2 变化和帕金森的发病原理之间的一个连结。

作为控制,他们使用反意义低聚核苷酸击倒在表示 G2019S-LRRK2 的神经元的表达式内在阿尔法synuclein,并且这防止了包括的形成。

在荧光恢复在photobleaching 实验以后,他们查找有移动阿尔法synuclein 一个更大的池,与膜阿尔法synuclein 相对,在表示 G2019S-LRRK2 的神经元。 最近的工作在其他旁边向显示移动阿尔法synuclein 是倾向的对 misfolding 和汇总,因此研究员假设这个 G2019S-LRRK2 变化可能造成帕金森的感受性通过提高相当数量在神经元的移动阿尔法synuclein。

来源: 阿拉巴马的大学在伯明翰

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