研究者は乳癌療法への応答を破壊する遺伝コードをロック解除します

科学者はエストロゲンの受容器肯定的な乳癌を持つ多くの患者が広く利用された薬剤の tamoxifen になぜ答え損うか定める遺伝コードをロック解除するかもしれません。

複数の核輸送の遺伝子 - 特に蛋白質 XPO1 ある患者はイリノイ大学で研究者が Zeynep Madak-Erdogan 導く新しい調査に従って不治の metastatic 癌の開発に終って tamoxifen に対して抵抗力がある、ために - のハイレベルが本当らしいです。

ただし、 XPO1 の作業を禁じる薬剤の selinexor と tamoxifen を結合することは tamoxifen に患者の感度を高め、胸の腫瘍、ジャーナル分子内分泌学によってオンラインで出版されたペーパーで報告された研究者が繰り返すことを防ぎます。

研究者はまた 13 の核輸送の遺伝子、どの患者が内分泌の抵抗力があるためにそしてこれらの患者のためのよりよい結果を達成するかもしれない代わりとなる処置を選択するために本当らしいか予測するために biomarker を臨床医に与える XPO1 を含んで言いました Madak-Erdogan を、食品科学および人間栄養物の教授の 「署名」を識別しました。

エストロゲンの受容器肯定的な乳癌は乳癌のすべての臨床ケースの約 70% を占めます。 病気のこれらの形式では、患者の胸のセルの核はと結合し、エストロゲンに応じて育つ蛋白質を過剰生産します。 Tamoxifen、ずっと 70 年代以来広く利用されている内分泌療法は、このバインディングプロセスを妨げま、癌細胞の成長そして散布を抑制します。

ただし、ホルモン敏感な乳癌を持つ患者の 3 分の 1 まで効率的に答えませんし、結局 tamoxifen、内分泌の抵抗として知られている条件に答えることを止めません。

他の内分泌目標とするエージェントと比較される tamoxifen が非常に有効なまだ間、どの患者が薬剤に効果的に答えるか定めることは医者および研究者をしばらくの間混乱させてしまいましたと、 Madak-Erdogan は言いました。

キナーゼ ERK5 の外のセルからの核にシグナルを中継で送る蛋白質を作動し、調整するエージェントとしてホルモン時代を識別したイリノイで前の研究に構築される現在の調査、高められた細胞増殖か転移を誘発します。 Madak-Erdogan は分子および統合的な生理学ベニータ S. Katzenellenbogen の Swanlund 教授によって導かれ、当時の大学生学生ローザ Ventrella およびルーク Petry によって書かれていたその調査の共著者でした。

核遺伝子を運びなさいことを、 Madak-Erdogan および彼女の共著者は侵略的で、積極的な腫瘍を促進する細胞核から ERK5 をエクスポートすることに現在の調査にそれらの調査結果に基づいて、特に XPO1、かかわるかもしれません仮定しました。

科学者は多相をの人間の乳癌のセルおよび実験の実験室文化にエストロゲン受容器肯定的な胸のセル腫瘍を開発したマウスを使用して遺伝子発現を監察する胸の腫瘍の遺伝データのメタ分析を含めた混合され方法調査します行ないました。

時代肯定的で、時代否定的な腫瘍に特異的に表現された遺伝子のデータの分析で、研究者は最終的に最も積極的のに過剰表現された 13 の遺伝子、胸の腫瘍の困難に御馳走タイプを識別しました。

「私達が遺伝子の署名更に調べたときに、私達は患者は XPO1 のより高い表現があったら、彼らの生存可能時間はより少しだったことが、彼ら先に経験しました転移を分り、 tamoxifen と扱われたとき」と内分泌抵抗力がある腫瘍のセルはより急速に増殖しました Madak-Erdogan は言いました。

実験室では、研究者は 100 週間 tamoxifen の解決の 33 人の患者からの tamoxifen 敏感な乳癌のセルの成長によって内分泌の抵抗をまねました。 彼らが 3 つの間隔で ERK5 の作業を検査したときに、内分泌の抵抗が進歩したと同時に細胞核への ERK5 の交通機関がますます減少したことが分りました。

組合せの処置が内分泌の感度の復元を助けるかもしれませんことを仮定して研究者は XPO1 抑制剤の selinexor および tamoxifen の増加する両方の線量とマウスの tamoxifen 抵抗力がある乳癌のセルを扱いました。

「私達が tamoxifen と組み合わせて XPO1 のための抑制剤とそれらの tamoxifen 抵抗力がある腫瘍を扱ったときに、私達は完全に腫瘍の進行を妨げられた」と Madak-Erdogan は言いました。 「処置が行われた週後、私達は見ませんでした腫瘍の再発を」。

「この組合せを使用すれば - Tamoxifen が付いているエストロゲンの受容器、および抑制剤の selinexor の XPO1 を目標とし - 私達は効果的に腫瘍のセルを殺す内分泌の抵抗の開発を遅らせてもいく、同時に必要である tamoxifen の線量を減らします」、また栄養科学の部分の任命を保持する Madak-Erdogan を言いました。

白血病および療法抵抗力がある前立腺癌を扱うための臨床試験に既にある Selinexor は療法が続くと同時に、および患者経験します身に着けている非常に穏やかな副作用をよく容認されますと、 Madak-Erdogan は言いました。

ソース: アーバナ平原のイリノイ大学

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