연구원은 유방암 치료에 반응을 중단시키는 유전 암호를 자물쇠로 엽니다

과학자는 왜 에스트로겐 수용체 긍정적인 유방암을 가진 많은 환자가 널리 이용되는 약 tamoxifen에 반응하지 못하는지 결정하는 유전 암호를 자물쇠로 열 수 있습니다.

몇몇 핵 수송 유전자 - 특히 단백질 XPO1 있는 환자는 일리노이 주립 대학교에 연구원이 Zeynep Madak-Erdogan 지도한 새로운 연구 결과에 따라 불치 전이성 암의 발달의 결과로 tamoxifen에 저항하기, 위하여 -의 상부가 확률이 높습니다.

그러나, XPO1의 활동을 억제하는, 약 selinexor와 tamoxifen를 결합하는 것은 tamoxifen에 환자의 감도를 강화하고 유방 종양, 전표 분자 내분비학에 의해 온라인으로 간행된 종이에서 보고된 연구원이 재발하는 것을 막습니다.

연구원은 또한 13의 핵 수송 유전자, 어느 환자가 내분비 저항하기위하여 그리고 이 환자를 위한 더 나은 결과를 달성할 수 있는 양자택일 처리를 선택하기 위하여 확률이 높은 지 예상하기 위하여 biomarker를 임상의에게 제공하는 XPO1를 포함하여, 말했습니다 Madak-Erdogan를, 식품 과학과 인간 영양의 교수의 "서명"를 확인했습니다.

에스트로겐 수용체 긍정적인 유방암은 유방암의 모든 임상 케이스의 대략 70% 의 비율입니다. 질병의 이 양식에서는, 환자의 유방 세포에 있는 핵은으로 묶고 에스트로겐에 응하여 증가하는 단백질을 과잉 생산합니다. Tamoxifen, 계속 1970 년대부터 널리 이용되는 내분비 치료는, 이 바인딩 프로세스를 막아, 암세포의 성장 그리고 전이를 강요하.

그러나, 호르몬 대답하는 유방암을 가진 환자의 1/3까지 능률적으로 반응하지 않거나 결국 tamoxifen, 내분비 저항으로 알려져 있는 조건에 반응 중지하지 않습니다.

그밖 내분비선 표적으로 하는 에이전트와 비교되는 tamoxifen가 아직도 아주 효과적인 동안, 어느 환자가 약에 효과적으로 반응할지 결정하는 것은 의사와 연구원을 얼마 동안 난처하게 했습니다, Madak-Erdogan는 말했습니다.

키니아제 ERK5 의 외부 세포에서 그들의 핵에 신호를 중계하는 단백질을 활성화하고 통제하는 에이전트로 호르몬 시대를 확인한 일리노이에 이전 연구에 건설되는 현재 연구 결과, 증가한 세포 증식 또는 전이를 시작하. Madak-Erdogan는 분자와 통합적인 생리학 Benita S. Katzenellenbogen의 Swanlund 교수에 의해 지도되고 그때 대학생 학생 Rosa Ventrella와 루크 Petry에 의해 쓰인 그 연구 결과에 공동 저자이었습니다.

침략, 공격적인 종양을 승진시키는 세포핵에서 ERK5 수출에서 Madak-Erdogan에 의하여와 그녀의 공동 저자는 현재 연구 결과에 그 사실 인정에 기지를 두어 핵 유전자를 수송하십시오, 특히 XPO1, 관련시킬지도 모릅니다 가설을 세웠습니다.

과학자는 다상을 의 인간적인 유방암 세포 및 실험의 실험실 문화에 있는 에스트로겐 수용체 긍정적인 유방 세포 종양을 개발한 마우스를 사용하여 유전자 발현을 감시하는 유방 종양에 유전 데이터의 메타산 분석을 포함한 혼합 방법 공부합니다 수행했습니다.

시대 긍정 및 시대 부정적인 종양으로 미분으로 표현된 유전자에 데이터 분석에서, 연구원은 궁극적으로 공격으로 에 표현된 13의 유전자, 유방 종양의 어렵 에 치료 모형을 확인했습니다.

"우리가 유전자 서명으로 더 멀리 볼 때, 우리는 환자는 XPO1의 더 높은 표정이 있던 경우에, 그들의 생존 시간은 더 적은이었다는 것을 것을을, 그(것)들 위에 먼저 경험했습니다 전이를 발견하고 tamoxifen로 취급될 때," 내분비선 저항하는 종양 세포는 더 급속하게 증식했습니다 Madak-Erdogan는 말했습니다.

실험실에서는, 연구원은 100 주 동안 tamoxifen 해결책에 있는 33명의 환자에게서 tamoxifen 대답하는 유방암 세포를 증가해서 내분비 저항을 흉내냈습니다. 그(것)들이 3개 간격으로 ERK5의 활동을 검토할 때, 내분비 저항이 점진하는 때 세포핵에 ERK5의 수송이 점점 점감했다는 것을 것을을 발견했습니다.

조합 처리가 내분비 감도를 복구하는 것을 도울지도 모르다는 것을 가설을 세워서, 연구원은 XPO1 억제물 selinexor 및 tamoxifen의 두 증가 복용량 전부로 마우스에 있는 tamoxifen 저항하는 유방암 세포를 취급했습니다.

"우리가 tamoxifen와 조화하여 XPO1를 위한 억제물로 그 tamoxifen 저항하는 종양을 취급할 때, 우리는 완전하게 종양 진행성을 막을 수 있었습니다," Madak-Erdogan는 말했습니다. "처리가 행해진 후에 주 조차, 우리는 보지 않았습니다 어떤 종양 재발도."

"우리가 이 조합을 사용하는 경우에 - tamoxifen를 가진 에스트로겐 수용체, 및 억제물 selinexor를 가진 XPO1를 표적으로 해기 - 우리는, 효과적으로 종양 세포를 죽이는 내분비 저항의 발달을 연기해서 좋 동시에 필요한 tamoxifen의 복용량을 감소시키기," 또한 영양 과학의 부분에 있는 약속을 보전되는 Madak-Erdogan를 말했습니다.

백혈병과 치료 저항하는 전립선암 취급을 위한 임상 시험에 이미 있는, Selinexor는 치료가 계속하는 때, 및 환자 경험합니다 닳아 없어지는 아주 온화한 부작용을 잘 관대히 다루어집니다, Madak-Erdogan는 말했습니다.

근원: 얼바나 평야에 일리노이 주립 대학교

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