研究员打开打乱对乳腺癌疗法的回应的基因代码

科学家可能打开了确定的基因代码有女性荷尔蒙感受器官正乳腺癌的许多病人为什么不能回应用途广泛的药物它莫西芬。

有更高的水平几个核运输基因的患者 - 特殊蛋白质 XPO1 - 是可能是有抵抗性对它莫西芬,造成无可救药的变形的癌症的发展,根据研究员导致的一个新的研究 Zeynep Madak-Erdogan 在伊利诺伊大学。

然而,结合它莫西芬与药物 selinexor,禁止 XPO1 的活动,提高患者的区分对它莫西芬并且防止乳房肿瘤复发,在论文报告的研究员在线发表由日记帐分子内分泌学

研究员也识别一个 “签名” 13 个核运输基因,包括 XPO1,提供临床工作者以生物标志预测哪些患者可能内分泌有抵抗性和选择可能达到这些患者的更好的结果的替代处理,说 Madak-Erdogan,食品科学和人类营养物教授。

女性荷尔蒙感受器官正乳腺癌占大约 70% 的乳腺癌所有临床病例。 以这个疾病的这些形式,在患者的乳房细胞的中坚力量生产过剩束缚与并且增长以回应女性荷尔蒙的蛋白质。 它莫西芬,从 20 世纪 70 年代是用途广泛的一种内分泌疗法,阻拦此绑定进程,约束癌细胞的增长和传播。

然而,病人的三分之一有激素响应能力的乳腺癌的不高效地回应也最终不停止回应它莫西芬,叫作内分泌阻力的情况。

当它莫西芬仍然是非常有效的比较其他内分泌瞄准的作用者时,确定哪些患者将有效回应这种药物有一段时间了使医师和研究员为难, Madak-Erdogan 说。

当前研究被建立在前期研究在识别激素时代作为作用者激活并且调控激酶 ERK5,蛋白质传递从外部细胞的信号到他们的中坚力量,触发增加的细胞增殖或转移的伊利诺伊。 Madak-Erdogan 是该研究的一个共同执笔者,由分子和综合生理导致贝妮塔 S. Katzenellenbogen Swanlund 教授并且由当时大学生学员罗莎 Ventrella 和卢克 Petry 写。

基于那些发现, Madak-Erdogan 和她的共同执笔者这个当前研究在导出假设核请运输基因,特殊 XPO1,也许介入 ERK5 从细胞核,促进入侵,积极的肿瘤。

科学家执行多元状况,混杂方法学习,在人力乳腺癌细胞和实验实验室文化包括基因数据整合分析关于乳房肿瘤的,监控基因表达使用鼠标开发女性荷尔蒙感受器官正乳房细胞肿瘤。

在分析关于有差别地用时代正和时代负肿瘤表示的基因的数据,研究员根本地识别用最积极过表示的 13 个基因,乳房肿瘤困难对款待类型。

“当我们进一步调查了基因签名,我们发现,如果患者有 XPO1 更高的表达式,他们的存活时间是较少,他们及早有转移,并且内分泌抗性肿瘤细胞更加迅速地激增了,当对待与它莫西芬”, Madak-Erdogan 说。

在实验室里,研究员通过生长从 33 名患者的它莫西芬响应能力的乳腺癌细胞仿造了内分泌阻力一个它莫西芬解决方法的 100 个星期。 当他们检查 ERK5 的活动在三个间隔,他们发现 ERK5 的运输对细胞核的越来越减少,当内分泌阻力继续进行。

假设组合处理也许帮助恢复内分泌区分,研究员对待在鼠标的它莫西芬抗性乳腺癌细胞与 XPO1 抗化剂 selinexor 和它莫西芬的两种增长的剂量。

“当我们对待那些它莫西芬抗性肿瘤与 XPO1 的抗化剂与它莫西芬的组合,我们能完全地阻拦肿瘤级数”, Madak-Erdogan 说。 “几星期,在这种处理完成后,我们没有看到任何肿瘤重复”。

“如果我们使用此组合 - 瞄准有它莫西芬的女性荷尔蒙与抗化剂 selinexor 的感受器官和 XPO1 - 我们可以延迟,有效杀害肿瘤细胞的内分泌阻力的发展,并且同时减少是需要的它莫西芬的剂量”, Madak-Erdogan 说,也暂挂在营养科学分部的预约。

Selinexor,已经在对待的白血病和疗法抗性前列腺癌临床试验,很好被容忍和患者体验非常消减的温和的副作用,当疗法继续, Madak-Erdogan 说。

来源: 伊利诺伊大学尔般那平原的

Advertisement