研究員打開打亂對乳腺癌療法的回應的基因代碼

科學家可能打開了確定的基因代碼有女性荷爾蒙感受器官正乳腺癌的許多病人為什麼不能回應用途廣泛的藥物它莫西芬。

有更高的水平幾個核運輸基因的患者 - 特殊蛋白質 XPO1 - 是可能是有抵抗性對它莫西芬,造成無可救藥的變形的癌症的發展,根據研究員導致的一個新的研究 Zeynep Madak-Erdogan 在伊利諾伊大學。

然而,結合它莫西芬與藥物 selinexor,禁止 XPO1 的活動,提高患者的區分對它莫西芬并且防止乳房腫瘤復發,在論文報告的研究員在線發表由日記帳分子內分泌學

研究員也識別一個 「簽名」 13 個核運輸基因,包括 XPO1,提供臨床工作者以生物標誌預測哪些患者可能內分泌有抵抗性和選擇可能達到這些患者的更好的結果的替代處理,說 Madak-Erdogan,食品科學和人類營養物教授。

女性荷爾蒙感受器官正乳腺癌佔大約 70% 的乳腺癌所有臨床病例。 以這個疾病的這些形式,在患者的乳房細胞的中堅力量生產過剩束縛與并且增長以回應女性荷爾蒙的蛋白質。 它莫西芬,從 20 世紀 70 年代是用途廣泛的一種內分泌療法,阻攔此綁定進程,約束癌細胞的增長和傳播。

然而,病人的三分之一有激素響應能力的乳腺癌的不高效地回應也最終不停止回應它莫西芬,叫作內分泌阻力的情況。

當它莫西芬仍然是非常有效的比較其他內分泌瞄準的作用者時,確定哪些患者將有效回應這種藥物有一段時間了使醫師和研究員為難, Madak-Erdogan 說。

當前研究被建立在前期研究在識別激素時代作為作用者激活并且調控激酶 ERK5,蛋白質傳遞從外部細胞的信號到他們的中堅力量,觸發增加的細胞增殖或轉移的伊利諾伊。 Madak-Erdogan 是該研究的一個共同執筆者,由分子和綜合生理導致貝妮塔 S. Katzenellenbogen Swanlund 教授并且由當時大學生學員羅莎 Ventrella 和盧克 Petry 寫。

基於那些發現, Madak-Erdogan 和她的共同執筆者這個當前研究在導出假設核请運輸基因,特殊 XPO1,也許介入 ERK5 從細胞核,促進入侵,積極的腫瘤。

科學家執行多元狀況,混雜方法學習,在人力乳腺癌細胞和實驗實驗室文化包括基因數據整合分析關於乳房腫瘤的,監控基因表達使用鼠標開發女性荷爾蒙感受器官正乳房細胞腫瘤。

在分析關於有差別地用時代正和時代負腫瘤表示的基因的數據,研究員根本地識別用最積極過表示的 13 個基因,乳房腫瘤困難對款待類型。

「當我們進一步調查了基因簽名,我們發現,如果患者有 XPO1 更高的表達式,他們的存活時間是較少,他們及早有轉移,并且內分泌抗性腫瘤細胞更加迅速地激增了,當對待與它莫西芬」, Madak-Erdogan 說。

在實驗室裡,研究員通過生長從 33 名患者的它莫西芬響應能力的乳腺癌細胞仿造了內分泌阻力一個它莫西芬解決方法的 100 個星期。 當他們檢查 ERK5 的活動在三個間隔,他們發現 ERK5 的運輸對細胞核的越來越減少,當內分泌阻力繼續進行。

假設組合處理也許幫助恢復內分泌區分,研究員對待在鼠標的它莫西芬抗性乳腺癌細胞與 XPO1 抗化劑 selinexor 和它莫西芬的兩種增長的劑量。

「當我們對待那些它莫西芬抗性腫瘤與 XPO1 的抗化劑與它莫西芬的組合,我們能完全地阻攔腫瘤級數」, Madak-Erdogan 說。 「幾星期,在這種處理完成後,我們沒有看到任何腫瘤重複」。

「如果我們使用此組合 - 瞄準有它莫西芬的女性荷爾蒙與抗化劑 selinexor 的感受器官和 XPO1 - 我們可以延遲,有效殺害腫瘤細胞的內分泌阻力的發展,并且同時減少是需要的它莫西芬的劑量」, Madak-Erdogan 說,也暫掛在營養科學分部的預約。

Selinexor,已經在對待的白血病和療法抗性前列腺癌臨床試驗,很好被容忍和患者體驗非常消減的溫和的副作用,當療法繼續, Madak-Erdogan 說。

來源: 伊利諾伊大學爾般那平原的

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