Gli Antibiotici che mirano alla risposta infiammatoria del cervello possono esacerbare i deficit conoscitivi in bambini

Il trauma cranico Traumatico (TBI) è una delle cause di piombo dell'inabilità e della morte in infanti ed in bambini negli Stati Uniti, con più di mezzo milione influenzati annualmente, secondo il Centri Per Il Controllo E La Prevenzione Delle Malattie. Quel minorenne 4 chi il trauma del cervello di esperienza può soffrire i problemi per tutta la vita con la memoria, l'attenzione ed altre funzioni esecutive.

Mentre non ci sono droghe disponibili trattare queste lesioni, gli scienziati hanno indicato che determinati antibiotici -- quale inibiscono la risposta infiammatoria del cervello -- può migliorare i risultati per i modelli animali adulti che hanno sofferto un colpo alla testa.

Tuttavia, questo trattamento sembra pregiudicare negativamente i cervelli che ancora non si sono sviluppati, secondo un nuovo studio dall'Istituto Universitario di Drexel University di Medicina. Una Volta amministrati ai ratti neonati subito dopo della lesione alla testa, i deficit conoscitivi esacerbati minociclina antibiotica Approvata dalla FDA, dice lo studio, che è stato pubblicato in Neurologia Sperimentale del giornale.

“Il cervello di sviluppo non è lo stesso del cervello completamente maturo,„ ha detto Ramesh Raghupathi, il PhD, il professor della neurobiologia e dell'anatomia nell'Istituto Universitario di Medicina. “Questo studio suggerisce che gli interventi acuti che mirano alla cascata infiammatoria non possano essere una strategia possibile per il trattamento del trauma cranico traumatico in infanti ed in bambini piccoli.„

La minociclina della droga funziona facendo diminuire l'attivazione di microglia -- le celle immuni primarie nel cervello e nel midollo spinale che proteggono dagli agenti patogeni non Xeros. Il microglia d'Inibizione sembra essere un'efficace strategia per impedire la lesione cerebrale a lungo termine, poiché gli studi hanno indicato un'associazione fra attività aumentata di queste celle e degenerazione del neurone. E repurposing le droghe Approvate dalla FDA per misura un nuovo bisogno medico è un approccio desiderabile.

“Nel modello animale pediatrico, abbiamo veduto una risposta di microglia che ha somigliato a che cosa avreste veduto in un cervello adulto. C'era molta morte delle cellule, danno ed infiammazione,„ Raghupathi ha detto. “Supporreste che se bloccate l'attività di microglia, vedeste un miglioramento nella funzione.„

Ma quando Raghupathi ed il suo gruppo hanno trattato i ratti neonati con minociclina -- una dose ogni giorno per tre giorni -- hanno veduto che la loro attività di cervello non è migliorato. Quando i ricercatori hanno aumentato il dosaggio ai nove giorni invece di tre, i modelli animali hanno mostrato i problemi di memoria significativi ed altri deficit comportamentistici.

Raghupathi crede che l'antibiotico abbia avuto un effetto contrario sui ratti del neonato, perché il microglia svolge un ruolo importante durante lo sviluppo iniziale del cervello: Queste celle cambiano aria i neuroni ed i detriti morti per fare un percorso affinchè i neuroni della sopravvivenza funzionino normalmente. Mirando al microglia nel modello animale pediatrico, gli antibiotici sono sembrato impedire il cervello subire il suo trattamento di maturazione naturale.

“Potete pensare a microglia in un cervello di sviluppo come un rastrello di giardino che rimuove i detriti dal prato inglese per assicurarsi che l'erba si sviluppi correttamente,„ Raghupathi avete detto. “Rimuovendo le celle morte, apre la strada affinchè il cervello di sviluppo si riavvolga.„

Mentre trattare l'infiammazione acuta nel cervello pediatrico non può essere efficace, i ricercatori suppone quello che estende la finestra di intervento potrebbe avere più risultati positivi.

Negli studi imminenti, pianificazione aspettare due o tre settimane dopo che lesione per amministrare la minociclina, dante al cervello pediatrico più tempo di svilupparsi prima della ricezione del trattamento.

“Pensiamo che l'infiammazione a lungo termine possa essere l'obiettivo,„ Raghupathi abbiamo detto.

Questi studi sono stati intrapresi da Lauren Hanlon, un candidato di PhD nell'Istituto Universitario di Medicina, con Jimmy Huh, MD, un professore associato all'Ospedale Pediatrico di Filadelfia.

Sorgente: Drexel University

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