Os Antibióticos que visam a resposta inflamatório do cérebro podem agravar deficits cognitivos nas crianças

A lesão cerebral Traumático (TBI) é uma das causas de condução da inabilidade e da morte nos infantes e nas crianças nos Estados Unidos, com mais de meio milhão afetados anualmente, de acordo com os Centros para o Controlo e Prevenção de Enfermidades. Aquele menor de idade 4 quem o traumatismo do cérebro da experiência pode sofrer problemas por toda a vida com memória, atenção e outras funções executivas.

Quando não houver nenhuma droga disponível para tratar estes ferimentos, os cientistas mostraram que determinados antibióticos -- quais inibem a resposta inflamatório do cérebro -- pode melhorar resultados para os modelos animais adultos que sofreram um sopro à cabeça.

Contudo, este tratamento parece afectar negativamente os cérebros que não se tornaram ainda, de acordo com um estudo novo do University College de Drexel da Medicina. Quando administrados aos ratos recém-nascidos imediatamente depois da lesão na cabeça, minocycline antibiótico Aprovado pelo FDA os deficits cognitivos agravados, dizem o estudo, que foi publicado na Neurologia Experimental do jornal.

“O cérebro tornando-se não é o mesmo que o cérebro inteiramente maduro,” disse Ramesh Raghupathi, PhD, um professor da neurobiologia e da anatomia na Faculdade da Medicina. “Este estudo sugere que as intervenções agudas que visam a cascata inflamatório não possam ser uma estratégia viável para tratar a lesão cerebral traumático nos infantes e nas jovens crianças.”

O minocycline da droga trabalha diminuindo a activação do microglia -- as pilhas imunes preliminares no cérebro e na medula espinal que protegem contra os micróbios patogénicos estrangeiros. O microglia de Inibição parece ser uma estratégia eficaz para impedir os danos cerebrais a longo prazo, desde que os estudos mostraram uma associação entre a actividade aumentada destas pilhas e a degeneração do neurônio. E repurposing as drogas Aprovados pelo FDA para caber uma necessidade médica nova é uma aproximação desejável.

“No modelo animal pediatra, nós vimos uma resposta do microglia que se assemelhasse ao que você veria em um cérebro adulto. Havia muita morte celular, dano e inflamação,” Raghupathi disse. “Você supor que se você obstrui a actividade do microglia, você veria uma melhoria na função.”

Mas quando Raghupathi e sua equipe trataram os ratos recém-nascidos com o minocycline -- uma dose cada dia por três dias -- viram que sua actividade de cérebro não melhorou. Quando os pesquisadores aumentaram a dosagem a nove dias em vez de três, os modelos animais mostraram problemas de memória significativos e outros deficits comportáveis.

Raghupathi acredita que o antibiótico teve um efeito adverso nos ratos do neonate, porque o microglia joga um papel importante durante a revelação adiantada do cérebro: Estas pilhas cancelam para fora os neurônios e restos inoperantes para fazer um trajecto para que os neurônios da sobrevivência funcionem normalmente. Visando o microglia no modelo animal pediatra, os antibióticos pareceram impedir que o cérebro se submeta a seu processo de maturação natural.

“Você pode pensar do microglia em um cérebro tornando-se como um ancinho de jardim que cancele restos fora do gramado para se certificar que a relvado cresce correctamente,” Raghupathi disse. “Removendo as pilhas inoperantes, pavimenta a maneira para que o cérebro tornando-se rewire.”

Quando tratar a inflamação aguda no cérebro pediatra não puder ser eficaz, os pesquisadores supor isso que estende o indicador da intervenção poderia ter uns resultados mais positivos.

Em próximos estudos, planeiam esperar duas ou três semanas depois que ferimento para administrar o minocycline, dando ao cérebro pediatra mais hora de tornar-se antes de receber o tratamento.

“Nós pensamos que a inflamação a longo prazo pode ser o alvo,” Raghupathi dissemos.

Este estudo foi conduzido por Lauren Hanlon, um candidato do PhD na Faculdade da Medicina, junto com o Pé-de-cabra Huh, DM, um professor adjunto no Hospital de Crianças de Philadelphfia.

Source:

Universidade de Drexel

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