Les chercheurs d'UAB affichent comment la protéine GARP2 accélère la dégénérescence rétinienne chez les souris

Dans la rétine de l'oeil, la tige et les cellules de cône transforment la lumière en signes électriques, la première étape vers la visibilité humaine. L'Université de l'Alabama aux chercheurs de Birmingham étudient les protéines GARP1 et GARP2 de cellules de tige pour apprendre comment elles fonctionnent dans le phototransduction normal, ainsi que dans la dégénérescence anormale de la rétine qui peut mener à la cécité dans les maladies comme des rétinites pigmentaires.

Dans les expériences publiées dans des États Scientifiques, Marci DeRamus, Ph.D., Steven Pittler, Ph.D., et collègues prouvent que GARP2 accélère la dégénérescence rétinienne chez les souris qui manquent d'une autre protéine de cellules de tige concernée en produisant le signe électrique. Le mouvement propre génétique knockout qu'ils ont utilisé permet potentiellement à l'effet adverse de GARP1 et de GARP2 d'être amplifié, et permet également les rôles possibles de GARP1 et de GARP2 à discerner.

L'objectif dissèque les rôles de la structure des protéines et du fonctionnement de GARP dans les cellules de tige lumière-se sentantes.

DeRamus et Pittler, École d'UAB d'Optométrie, également ont effectué une étape importante vers produire une nomenclature normalisée entre les souris et les êtres humains pour une mesure de la tomographie optique appelée de cohérence de dégénérescence rétinienne, ou OCT. Ce test simple et non envahissant de représentation emploie des ondes lumineuses pour produire une illustration transversale des couches distinctes de la rétine, permettant la détermination de l'épaisseur et de l'intégrité de couche. Utilisation mondiale OCT. d'Ophtalmologistes comme voie de surveiller la santé rétinienne dans les patients.

Dans le papier, DeRamus et Pittler proposent une norme d'uniforme pour la nomenclature d'OCT. de souris étiquetant, qui a jusqu'ici été inachevée, intermittente entre les groupes de chercheurs et souvent en conflit avec la nomenclature récent déterminée d'OCT. d'être humain.

Les chercheurs d'UAB ont soigneusement aligné la représentation d'OCT. de souris avec la représentation histologique microscopique de souris pour proposer la nomenclature uniforme d'OCT. de souris, qu'ils ont également adoptée dans leurs expériences.

« Cette norme neuve représente le cadrage le plus précis et nomination de couche pour la souris jusqu'à présent, » ils ont écrit dans le papier. La « Adoption de cette nomenclature produira une norme unique pour la nomination de couche d'OCT. et facilitera des comparaisons des résultats d'OCT. de différents laboratoires. »

« Utilisation mondiale OCT. d'Ophtalmologues de diagnostiquer et manager la rétinopathie, » a dit Christine Curcio, Ph.D., un professeur au Service d'Ophtalmologie d'UAB qui a été concerné en déterminant la nomination humaine de couche d'OCT. « La nomenclature Assimilée pour la représentation d'OCT. des souris aidera à accélérer la traduction des découvertes de laboratoire à l'utilité clinique. »

Petits groupes de Recherches

Discernant différents rôles pour GARP1 et GARP2 est embrouillé par leur superposition. Ils sont produits du même gène et sont identiques pour 318 acides aminés, qui est presque tous les acides aminés de GARP2 326. 550 l'acide aminé GARP1 a les 232 acides aminés supplémentaires non trouvés dans GARP2. GARP1 et GARP2 sont des protéines intrinsèquement désorganisées, qui peuvent permettre les conformations multiples qui pilotent des interactions avec les protéines multiples.

Les chercheurs d'UAB ont multiplié les souris knockout qui ont manqué d'une sous-unité bêta GMPc-déclenchée appelée de tunnel de cation de protéine de tige et toutes les protéines de GARP, qui sont ont encodée par le même gène. La sous-unité bêta fait partie du tunnel de membrane qui allume le signe électrique en cellules de tige en réponse à la lumière. Puis, elles ont multiplié les souris knockout avec trois tensions supplémentaires des souris exprimant ou juste seul GARP1, juste seul GARP2, ou GARP1 et GARP2.

Elles ont suivi la dégénérescence rétinienne dans ces tensions à trois et 10 semaines, utilisant OCT. et lumière et microscopie de boîte de vitesses à l'éclaircissement de mesure de la couche nucléaire externe, qui contient les corps cellulaires des tiges et des cônes. Elles ont également mesuré l'éclaircissement de la pleine épaisseur rétinienne. Elles ont mesuré la perte fonctionnelle par l'électrorétinographie.

Les tarifs de l'éclaircissement de la couche nucléaire externe -- par rapport aux souris normales -- était le plus grand pour les coups de grâce de sous-unité bêta qui ont eu juste seul GARP2, suivi par ordre décroissant des coups de grâce avec GARP2 et GARP1, du coup de grâce avec juste GARP1, et du coup de grâce avec ni l'une ni l'autre de protéine de GARP.

Les tarifs de l'éclaircissement de la pleine épaisseur rétinienne -- par rapport aux souris normales -- était le plus grand pour les coups de grâce de sous-unité bêta qui ont eu juste seul GARP2, suivi par ordre décroissant des coups de grâce avec GARP2 et GARP1, du coup de grâce avec ni l'une ni l'autre de protéine de GARP, et du coup de grâce avec juste GARP1.

Ainsi, GARP2 a semblé accélérer la dégénérescence rétinienne. Cependant, quand GARP2 et GARP1 étaient présents, GARP1 a semblé ralentir l'effet négatif de GARP2. Ceci suggère que les deux protéines aient des rôles distincts et indépendants dans les photorécepteurs de tige.

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