Os pesquisadores de UAB mostram como a proteína GARP2 acelera a degeneração retina nos ratos

Na retina do olho, a haste e as pilhas de cone transformam a luz em sinais elétricos, a primeira etapa para a visão humana. A Universidade de Alabama em pesquisadores de Birmingham está estudando as proteínas GARP1 e GARP2 da pilha de haste para aprender como funcionam no phototransduction normal, assim como na degeneração anormal da retina que pode conduzir à cegueira nas doenças como o pigmentosa da retinite.

Nas experiências publicadas em Relatórios Científicos, Marci DeRamus, o Ph.D., Steven Pittler, o Ph.D., e os colegas mostram que GARP2 acelera a degeneração retina nos ratos que faltam uma outra proteína da pilha de haste envolvida em produzir o sinal elétrico. O fundo que genético do KO se usaram permite o efeito potencial prejudicial de GARP1 e de GARP2 a ser amplificados, e igualmente permite os papéis possíveis de GARP1 e de GARP2 a ser distinguidos.

O objetivo está dissecando os papéis da estrutura e da função da proteína de GARP nas pilhas de haste dedetecção.

DeRamus e Pittler, Escola de UAB da Optometria, igualmente fizeram uma etapa importante para a criação de uma nomenclatura estandardizada entre ratos e seres humanos para uma medida da degeneração retina chamada tomografia óptico da coerência, ou OUTUBRO. Este teste simples, não invasor da imagem lactente usa ondas claras para produzir uma imagem de secção transversal das camadas distintas da retina, permitindo a determinação da espessura e da integridade da camada. Os doutores de Olho no mundo inteiro usam OUTUBRO como uma maneira de monitorar a saúde retina nos pacientes.

No papel, DeRamus e Pittler propor um padrão do uniforme para a nomenclatura de OUTUBRO do rato que etiqueta, que tem sido até agora incompleta, incompatível entre grupos de pesquisadores e frequentemente em conflito com a nomenclatura recentemente estabelecida de OUTUBRO do ser humano.

Os pesquisadores de UAB alinharam com cuidado a imagem lactente de OUTUBRO do rato com a imagem lactente histologic microscópica do rato para propr a nomenclatura uniforme de OUTUBRO do rato, que igualmente adotaram em suas experiências.

“Este padrão novo representa o alinhamento o mais exacto e designação da camada para o rato até agora,” escreveram no papel. A “Adopção desta nomenclatura criará um único padrão para a designação da camada de OUTUBRO e facilitará comparações de resultados de OUTUBRO dos laboratórios diferentes.”

Os “Oftalmologista no mundo inteiro usam OUTUBRO para diagnosticar e para controlar a doença retina,” disse Christine Curcio, Ph.D., um professor no Departamento de UAB da Oftalmologia que foi envolvida em estabelecer a designação humana da camada de OUTUBRO. “A nomenclatura Similar para a imagem lactente de OUTUBRO dos ratos ajudará a apressar a tradução de resultados do laboratório ao serviço público clínico.”

Detalhes da Pesquisa

Distinguindo papéis diferentes para GARP1 e GARP2 é atrapalhado por sua sobreposição. São gerados do mesmo gene e são idênticos para 318 ácidos aminados, que é quase todos os ácidos aminados de GARP2 326. 550 o ácido aminado GARP1 tem os 232 ácidos aminados adicionais não encontrados em GARP2. GARP1 e GARP2 são as proteínas intrìnseca desorganizadas, que podem permitir as conformações múltiplas que conduzem interacções com proteínas múltiplas.

Os pesquisadores de UAB produziram os ratos do KO que faltaram uma proteína da haste chamada beta-subunidade cGMP-bloqueada do canal do cation e todas as proteínas de GARP, que são codificaram pelo mesmo gene. A beta-subunidade é peça do canal da membrana que despede o sinal elétrico em pilhas de haste em resposta à luz. Então, produziram os ratos do KO com três mais tensões dos ratos que expressam ou apenas GARP1 apenas, apenas GARP2 apenas, ou GARP1 e GARP2.

Seguiram a degeneração retina nestas tensões em três e 10 semanas, usando OUTUBRO e luz e microscopia da transmissão à diluição da medida da camada nuclear exterior, que contem os corpos de pilha das hastes e dos cones. Igualmente mediram a diluição da espessura retina completa. Mediram a perda funcional pela electrorretinografia.

A taxa de diluição da camada nuclear exterior -- em relação aos ratos normais -- era o grande para os KO de beta-subunidade que tiveram apenas GARP2 apenas, seguido por ordem decrescente pelos KO com o GARP2 e o GARP1, pelo KO com apenas o GARP1, e pelo KO com nenhuma proteína de GARP.

A taxa de diluição da espessura retina completa -- em relação aos ratos normais -- era o grande para os KO de beta-subunidade que tiveram apenas GARP2 apenas, seguido por ordem decrescente pelos KO com o GARP2 e o GARP1, pelo KO com nenhuma proteína de GARP, e pelo KO com apenas o GARP1.

Assim, GARP2 pareceu acelerar a degeneração retina. Contudo, quando GARP2 e GARP1 estaram presente, GARP1 pareceu retardar o efeito negativo de GARP2. Isto sugere que as duas proteínas tenham papéis distintos e separados nos fotorreceptores da haste.

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