UAB 研究员显示 GARP2 蛋白质如何加速在鼠标的视网膜退化

在眼睛的视网膜,标尺和圆锥细胞把光电信号,往人力远见的第一步变成。 阿拉巴马的大学伯明翰研究员的在可能导致在疾病的盲目性象视网膜炎 pigmentosa 视网膜的异常退化学习杆体细胞蛋白质 GARP1 和 GARP2 了解他们如何发挥作用在正常 phototransduction,以及。

科学报表发布的实验, Marci DeRamus, Ph.D。,史蒂文 Pittler, Ph.D。和同事向显示 GARP2 加速在缺乏在导致电信号介入的另一杆体细胞蛋白质的鼠标的视网膜退化。 他们使用的 knockout 基因背景允许将被放大的 GARP1 和 GARP2 的可能地负面影响,并且允许将区分的 GARP1 和 GARP2 的可能的角色。

这个目标解剖 GARP 蛋白质结构和功能的作用在轻感觉的杆体细胞。

DeRamus 和 Pittler,视力测定 UAB 学校,也做一个重要步骤往创建在鼠标和人之间的一个标准化的命名原则称光学凝聚 X线体层照相术的视网膜退化的一个评定的或者 10月。 此简单,非侵入性的想象测试使用光波导致视网膜的明显的层的一张横截照片,允许层厚度和完整性的确定。 全世界眼科医生使用 10月作为方式监控在患者的视网膜健康。

在本文, DeRamus 和 Pittler 建议鼠标标记 10月的命名原则的一个统一标准,他们称到目前为止是未完成,不一致的在组之间研究员和经常与最近被设立的人 10月命名原则冲突。

UAB 研究员与鼠标微观组织的想象仔细对齐鼠标 10月想象建议统一鼠标 10月命名原则,他们在他们的实验也采用。

“此新的标准表示最准确的对准线,并且迄今这个鼠标的层标识”,他们在本文写了。 “此命名原则的采用将创建 10月层标识的一个唯一标准并且实现 10月结果比较从不同的实验室的”。

“全世界眼科医生使用 10月诊断,并且管理视网膜疾病”,克里斯汀 Curcio, Ph.D 说。,在设立介入人力 10月层标识眼科学的 UAB 部门的一位教授。 “鼠标 10月想象的相似的命名原则将帮助加速实验室发现的转换到临床实用程序”。

研究详细资料

区分 GARP1 和 GARP2 的不同的角色由他们的重叠混乱。 他们从同一个基因被生成并且为 318 氨基酸是相同的,是接近所有 GARP2 326 氨基酸。 550 氨基酸 GARP1 有没被找到的另外的 232 氨基酸在 GARP2。 GARP1 和 GARP2 是内在地被混乱的蛋白质,可能允许多个相应一致驱动与多个蛋白质的交往。

UAB 研究员养殖了缺乏叫的标尺蛋白质 cGMP 装门的正离子通道 beta 亚单位,并且 GARP 蛋白质,是全部由同一个基因输入的 knockout 鼠标。 这个 beta 亚单位是射击在杆体细胞的电信号以回应光膜通道的一部分。 然后,他们还养殖了与表示的鼠标三张力的 knockout 鼠标或者单独 GARP1,单独 GARP2 或者 GARP1 和 GARP2。

他们按照在这些张力的视网膜退化在三个和 10 个星期,使用 10月和光和传输显微学对评定变薄外面核层,包含标尺和锥体的池体。 他们也评定了变薄这个充分的视网膜厚度。 他们由视网膜电图描记术评定了功能损失。

变薄的费率外面核层 -- 与正常鼠标比较 -- 为有单独 GARP2 的 beta 亚单位击倒是最极大的,被击倒与 GARP2 和 GARP1,击倒与 GARP1 和击倒以递减顺序按照与两者都不 GARP 蛋白质。

变薄的费率充分的视网膜厚度 -- 与正常鼠标比较 -- 为有单独 GARP2 的 beta 亚单位击倒是最极大的,被击倒与 GARP2 和 GARP1,击倒与两者都不 GARP 蛋白质和击倒以递减顺序按照与 GARP1。

因此, GARP2 看上去加速视网膜退化。 然而,当 GARP2 和 GARP1 存在, GARP1 看上去减慢 GARP2 的消极作用。 这建议二蛋白质有在标尺光感受器的明显和单独角色。

来源: https://www.uab.edu/news/innovation/item/8000-garp2-accelerates-retinal-degeneration-in-a-mouse-model