Los investigadores de UAB muestran cómo la proteína GARP2 acelera la degeneración retiniana en ratones

En la retina del aro, la varilla y las células de cono giran la luz en señales eléctricas, el primer paso de progresión hacia la visión humana. La Universidad de Alabama en los investigadores de Birmingham está estudiando las proteínas GARP1 y GARP2 de la célula de varilla para aprender cómo funcionan en el phototransduction normal, así como en la degeneración anormal de la retina que puede llevar a la ceguera en enfermedades como pigmentosa de la retinitis.

En los experimentos publicados en Partes Científicos, Marci DeRamus, el Ph.D., Steven Pittler, el Ph.D., y los colegas muestran que GARP2 acelera la degeneración retiniana en los ratones que faltan otra proteína de la célula de varilla implicada en producir la señal eléctrica. Los antecedentes genéticos knockout que utilizaron permiten el efecto potencialmente perjudicial de GARP1 y de GARP2 que se amplificarán, y también permiten el papeles posible de GARP1 y de GARP2 que se distinguirán.

La meta está disecando el papeles de la estructura y de la función de la proteína de GARP en las células de varilla luz-que detectan.

DeRamus y Pittler, Escuela de UAB de la Optometría, también han hecho un paso de progresión importante hacia crear una nomenclatura estandardizada entre los ratones y los seres humanos para una medición de la degeneración retiniana llamada tomografía óptica de la coherencia, u OCT. Esta prueba simple, no invasor de la proyección de imagen utiliza ondas pálidas para producir un retrato seccionado transversalmente de las capas distintas de la retina, permitiendo la determinación del espesor y de la integridad de la capa. Los Oculistas por todo el mundo utilizan OCT como manera de vigilar salud retiniana en pacientes.

En el papel, DeRamus y Pittler proponen un patrón del uniforme para la nomenclatura de OCT del ratón etiqueta, que ha sido hasta ahora incompleta, contraria entre los grupos de investigadores y a menudo en conflicto con la nomenclatura recientemente establecida de OCT del ser humano.

Los investigadores de UAB alinearon cuidadosamente la proyección de imagen de OCT del ratón con proyección de imagen histologic microscópica del ratón para proponer la nomenclatura uniforme de OCT del ratón, que también adoptaron en sus experimentos.

“Este nuevo patrón representa la alineación más exacta y designación de la capa para el ratón hasta la fecha,” escribieron en el papel. La “Adopción de esta nomenclatura creará un único patrón para la designación de la capa de OCT y facilitará comparaciones de los resultados de OCT de diversos laboratorios.”

Los “Oftalmólogos por todo el mundo utilizan OCT para diagnosticar y manejar enfermedad retiniana,” dijo a Christine Curcio, Ph.D., profesor en el Departamento de UAB de la Oftalmología que ha estado implicada en el establecimiento de la designación humana de la capa de OCT. La “nomenclatura Similar para la proyección de imagen de OCT de ratones ayudará a apresurar la traslación de las conclusión del laboratorio al utilitario clínico.”

Detalles de la Investigación

Distinguiendo diversos papeles de GARP1 y de GARP2 es embrollado por su traslapo. Se generan del mismo gen y son idénticos para 318 aminoácidos, que es casi todos los aminoácidos de GARP2 326. 550 el aminoácido GARP1 tiene 232 aminoácidos adicionales no encontrados en GARP2. GARP1 y GARP2 son las proteínas intrínseco desorganizadas, que pueden permiso las conformaciones múltiples que impulsan acciones recíprocas con las proteínas múltiples.

Los investigadores de UAB criaron los ratones knockout que faltaron una proteína de la varilla llamada beta-subunidad cGMP-bloqueada del canal del catión y las proteínas de GARP, que son todas codificaron por el mismo gen. La beta-subunidad es parte del canal de la membrana que enciende la señal eléctrica en células de varilla en respuesta a luz. Entonces, criaron los ratones knockout con tres más deformaciones de los ratones que expresaban o apenas GARP1 solamente, apenas GARP2 solamente, o GARP1 y GARP2.

Siguieron la degeneración retiniana en estas deformaciones en tres y 10 semanas, usando OCT y luz y microscopia de la transmisión a la reducción de la dimensión de la capa nuclear exterior, que contiene los cuerpos de célula de las varillas y de los conos. También midieron la reducción del espesor retiniano completo. Midieron baja funcional por electroretinografía.

El índice de reducción de la capa nuclear exterior -- con respecto a ratones normales -- era el más grande para los golpes de gracia de la beta-subunidad que tenían apenas GARP2 solamente, seguido por orden decreciente por los golpes de gracia con GARP2 y GARP1, el golpe de gracia con apenas GARP1, y el golpe de gracia con ninguna proteína de GARP.

El índice de reducción del espesor retiniano completo -- con respecto a ratones normales -- era el más grande para los golpes de gracia de la beta-subunidad que tenían apenas GARP2 solamente, seguido por orden decreciente por los golpes de gracia con GARP2 y GARP1, el golpe de gracia con ninguna proteína de GARP, y el golpe de gracia con apenas GARP1.

Así, GARP2 aparecía acelerar la degeneración retiniana. Sin Embargo, cuando GARP2 y GARP1 estaban presentes, GARP1 aparecía reducir el efecto negativo de GARP2. Esto sugiere que las dos proteínas tengan papeles distintos y separados en los fotorreceptores de la varilla.

Fuente: https://www.uab.edu/news/innovation/item/8000-garp2-accelerates-retinal-degeneration-in-a-mouse-model

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