UAB-forskare visar hur protein GARP2 accelererar retinal försämring i möss

I näthinnan av syna vänder stång- och kotteceller lätt in i elektriskt signalerar, första steg in mot människavision. Universitetar av Alabama på Birmingham forskare studerar proteiner GARP1 och GARP2 för stångcellen för att lära, hur de fungerar i det normalaphototransduction, såväl som i onormal försämring av näthinnan som kan leda till blindness i lik retinitispigmentosa för sjukdomar.

I experiment som publiceras i Vetenskapliga Rapporter, visar Marci DeRamus, Ph.D., Steven Pittler, Ph.D. och kollegor, att GARP2 accelererar retinal försämring i möss som saknar ett annat protein för stångcell som är involverat, i att producera det elektriskt, signalerar. Den knockout- genetiska bakgrunden som de använde, låter det potentiellt skadligt verkställer av GARP1 och GARP2 som ska förstärks och låter också, möjlighetrollerna av GARP1 och GARP2 vara distingerade.

Målet dissekerar rollerna av GARP-protein strukturerar och fungerar i deavkännande stångcellerna.

DeRamus och Pittler, UAB Skolar av Optometry, har gjort också ett viktigt att kliva in mot att skapa en standardiserad nomenklatur mellan möss och människor för en mätning av retinal försämring som kallas optisk sammanhållningtomography eller OCT. Detta enkla non-invasive avbilda testar bruk vinkar lätt till jordbruksprodukter som ettsektions- föreställer av näthinnans distinkt lagrar och att låta beslutsamhet av lagrartjocklek och fullständighet. Syna manipulerar världsomspännande bruk OCT som a långt att övervaka retinal vård- i tålmodig.

I det pappers-, föreslår DeRamus och Pittler ett enhetligt standart för den musOCT nomenklaturen som märker, som har så långt varit ofullständig, inkonsekvent mellan grupper av forskare och ofta i konflikt med den för en tid sedan etablerade människaOCT nomenklaturen.

UAB-forskarna arrangera i rak linje försiktigt musen OCT som avbildar med mikroskopiskt histologic avbilda för mus som föreslår den enhetliga musOCT nomenklaturen, som de adopterade också i deras experiment.

”Föreställer Detta nya standart den exaktaste justeringen, och lagrarbeteckningen för musen hitintills,” skrev de i det pappers-. ”Skapar gör Adoption av denna ska nomenklatur en singel som är standard för OCT lagrarbeteckning och, jämförelser av OCT resultat från olika labb lättare.”,

”Använder Ophthalmologists över hela världen OCT för att diagnostisera, och att klara av den retinal sjukdomen,”, sade Christine Curcio, Ph.D., en professor i UAB-Avdelningen av Oftalmologi som har varit involverad, i upprättande av beteckningen för det människaOCT lagrar. ”Hjälper den Liknande nomenklaturen för OCT att avbilda av ska möss att rusa översättningen av laboratoriumrön till kliniskt nytto-.”,

Forskning specificerar

Skilja olika roller för GARP1 och GARP2 blandas ihop av deras överlappning. De frambrings från den samma genen och är identiska för 318 amino syror, som är nästan alla amino syror för GARP2 326. 550 amino-syran GARP1 har extra 232 inte-fann amino syror i GARP2. GARP1 och GARP2 är i sitt innersta väsen disorganized proteiner, som kan tillståndmultipelgestaltningar, som kör växelverkan med multipelproteiner.

UAB-forskarna födde upp knockout- möss som saknade ett stångprotein som kallades denutfärda utegångsförbud för cationen, kanaliserar beta-subuniten och GARP-proteinerna, alla som kodas av den samma genen. Beta-subuniten är delen av membranet kanaliserar som avfyrar det elektriskt signalerar i stångceller som svar på ljust. Därefter födde upp de de knockout- mössna med tre anstränger mer av möss som uttrycker endera precis GARP1 bara, precis GARP2 bara, eller både GARP1 och GARP2.

De följde retinal försämring i dessa anstränger på tre och 10 veckor, genom att använda OCT och tänder, och överföringsmicroscopy som mäter glesnande av det yttre kärn- lagrar, som innehåller cellen, förkroppsligar av stängerna och kottarna. De mätte också glesnande av den fulla retinal tjockleken. De mätte funktionell förlust vid electroretinography.

Klassa av glesnande av det yttre kärn- lagrar -- som jämfört till det normalamöss -- var mest stor för beta-subuniten knockouterna, som hade precis GARP2 bara, följt, i minskning, beställer vid knockouterna med både GARP2 och GARP1, knockouten med precis GARP1 och knockouten med ingen av GARP-protein.

Klassa av glesnande av den fulla retinal tjockleken -- som jämfört till det normalamöss -- var mest stor för beta-subuniten knockouterna, som hade precis GARP2 bara, följt, i minskning, beställer vid knockouterna med både GARP2 och GARP1, knockouten med ingen av GARP-protein och knockouten med precis GARP1.

Således verkade GARP2 att accelerera retinal försämring. Emellertid då både GARP2 och GARP1 var närvarande, verkade GARP1 att sakta negationen verkställer av GARP2. Detta föreslår att de två proteinerna har distinkt och separata roller i stångfotoreceptorerna.

Källa: https://www.uab.edu/news/innovation/item/8000-garp2-accelerates-retinal-degeneration-in-a-mouse-model

Advertisement