UAB 研究員顯示 GARP2 蛋白質如何加速在鼠標的視網膜退化

在眼睛的視網膜,標尺和圓錐細胞把光電信號,往人力遠見的第一步變成。 阿拉巴馬的大學伯明翰研究員的在可能導致在疾病的盲目性像視網膜炎 pigmentosa 視網膜的異常退化學習杆體細胞蛋白質 GARP1 和 GARP2 瞭解他們如何發揮作用在正常 phototransduction,以及。

科學報表發布的實驗, Marci DeRamus, Ph.D。,史蒂文 Pittler, Ph.D。和同事向顯示 GARP2 加速在缺乏在導致電信號介入的另一杆體細胞蛋白質的鼠標的視網膜退化。 他們使用的 knockout 基因背景允許將被放大的 GARP1 和 GARP2 的可能地負面影響,並且允許將區分的 GARP1 和 GARP2 的可能的角色。

這個目標解剖 GARP 蛋白質結構和功能的作用在輕感覺的杆體細胞。

DeRamus 和 Pittler,視力測定 UAB 學校,也做一個重要步驟往創建在鼠標和人之間的一個標準化的命名原則稱光學凝聚 X線體層照相術的視網膜退化的一個評定的或者 10月。 此簡單,非侵入性的想像測試使用光波導致視網膜的明顯的層的一張橫截照片,允許層厚度和完整性的確定。 全世界眼科醫生使用 10月作為方式監控在患者的視網膜健康。

在本文, DeRamus 和 Pittler 建議鼠標標記 10月的命名原則的一個統一標準,他們稱到目前為止是未完成,不一致的在組之間研究員和經常與最近被設立的人 10月命名原則衝突。

UAB 研究員與鼠標微觀組織的想像仔細對齊鼠標 10月想像建議統一鼠標 10月命名原則,他們在他們的實驗也採用。

「此新的標準表示最準確的對準線,并且迄今這個鼠標的層標識」,他們在本文寫了。 「此命名原則的採用將創建 10月層標識的一個唯一標準并且實現 10月結果比較從不同的實驗室的」。

「全世界眼科醫生使用 10月診斷,并且管理視網膜疾病」,克里斯汀 Curcio, Ph.D 說。,在設立介入人力 10月層標識眼科學的 UAB 部門的一位教授。 「鼠標 10月想像的相似的命名原則將幫助加速實驗室發現的轉換到臨床實用程序」。

研究詳細資料

區分 GARP1 和 GARP2 的不同的角色由他們的重疊混亂。 他們從同一個基因被生成并且為 318 氨基酸是相同的,是接近所有 GARP2 326 氨基酸。 550 氨基酸 GARP1 有沒被找到的另外的 232 氨基酸在 GARP2。 GARP1 和 GARP2 是內在地被混亂的蛋白質,可能允許多個相應一致驅動與多個蛋白質的交往。

UAB 研究員養殖了缺乏叫的標尺蛋白質 cGMP 裝門的正離子通道 beta 亞單位,并且 GARP 蛋白質,是全部由同一個基因輸入的 knockout 鼠標。 這個 beta 亞單位是射擊在杆體細胞的電信號以回應光膜通道的一部分。 然後,他們还養殖了與表示的鼠標三張力的 knockout 鼠標或者單獨 GARP1,單獨 GARP2 或者 GARP1 和 GARP2。

他們按照在這些張力的視網膜退化在三個和 10 個星期,使用 10月和光和傳輸顯微學對評定變薄外面核層,包含標尺和錐體的池體。 他們也評定了變薄這個充分的視網膜厚度。 他們由視網膜電圖描記術評定了功能損失。

變薄的費率外面核層 -- 與正常鼠標比較 -- 為有單獨 GARP2 的 beta 亞單位擊倒是最極大的,被擊倒與 GARP2 和 GARP1,擊倒與 GARP1 和擊倒以遞減順序按照與兩者都不 GARP 蛋白質。

變薄的費率充分的視網膜厚度 -- 與正常鼠標比較 -- 為有單獨 GARP2 的 beta 亞單位擊倒是最極大的,被擊倒與 GARP2 和 GARP1,擊倒與兩者都不 GARP 蛋白質和擊倒以遞減順序按照與 GARP1。

因此, GARP2 看上去加速視網膜退化。 然而,當 GARP2 和 GARP1 存在, GARP1 看上去減慢 GARP2 的消極作用。 這建議二蛋白質有在標尺光感受器的明顯和單獨角色。

來源: https://www.uab.edu/news/innovation/item/8000-garp2-accelerates-retinal-degeneration-in-a-mouse-model