De bevindingen van het Onderzoek stellen potentiële strategieën voor om IBMPFD en andere degeneratieve ziekten te bestrijden

BEVINDINGEN
De onderzoekers UCLA hebben de moleculaire basis van, en geïdentificeerde potentiële behandeling voor ontdekt, een ongeneeslijke ziekte die als myopathy opnemingslichaam, ziekte Paget met frontotemporal zwakzinnigheid, of IBMPFD wordt bekend. Gebruikend beide genetisch gebouwde fruitvliegen die de vlieg gelijkwaardig van het ziektegen evenals cellen van mensen met IBMPFD hebben, ontdekten de onderzoekers hoe veranderingen die door die met IBMPFD oorzaken cellulaire schade worden gedragen. Zij identificeerden ook twee samenstellingen die de gevolgen van IBMPFD-Geassocieerde veranderingen in vliegen en menselijke cellen kunnen omkeren IBMPFD. De bevindingen stellen potentiële strategieën voor om IBMPFD en andere degeneratieve ziekten, met inbegrip van amyotrophic zijsclerose, te bestrijden die algemeen als ALS wordt bekend.

ACHTERGROND
IBMPFD is een geërfte wanorde die de spieren, de hersenen en de beenderen beïnvloedt. De Meeste mensen met de wanorde tonen progressieve spierzwakheid, of myopathy, leidend tot mobiliteitsverlies of zelfs ademhalingsmislukking. Anderen ontwikkelen zwakzinnigheid die hoofdzakelijk taal en gedrag beïnvloedt. Geen behandeling is beschikbaar aan haltvooruitgang van de ziekte. De Vroegere studies toonden aan dat veranderingen in een gen dat valosin-Bevattende Proteïne codeert, die als VSP, oorzaak IBMPFD en één of andere vormen van ALS wordt bekend. Voorts in mensen met IBMPFD, behoorlijk veroorzaken mitochondria, de energie opwekkende krachtcentrale van de cel, geen energie. Nochtans, was het niet duidelijk hoe de veranderingen VSP mitochondria onderbreken en hoe deze verstoring tot ziekte leidt.

METHODE
Het team creeerde fruitvliegen die de ziekte in hun spieren worden gegeven, die in veelvoudige tekorten, met inbegrip van de dood van de spiercel resulteert, gelijkend op dat gezien in patiënten. Bovendien abnormaal kleine, versplinterde verschenen mitochondria, een teken van mitochondrial nood. Dit bracht het team ertoe om een proteïne te onderzoeken genoemd Mitofusin die mitochondria fusie controleert, die mitochondrial energie-productie capaciteit in gezonde cellen handhaaft. Het team toonde aan dat VSP normaal Mitofusin degradeert, maar de mutant VCP is abnormaal overactive, en bevordert bovenmatige degradatie van Mitofusin. Deze ontdekking verklaart hoe de cellulaire schade voorkomt. Het belangrijkst, vliegt gevoede VCP-Verbiedende samenstellingen getoond omkering van spier het verspillen en mitochondrial fragmentatie. De Geduldige cellen die met de zelfde samenstellingen worden behandeld toonden gelijkaardige positieve reacties.

EFFECT
De Biomedische onderzoekers zijn zich meer en meer ervan bewust dat de tekorten in mitochondrial fusie een stempel van voorwaarden die zich van Ziekte van Parkinson, hartkwaal aan diabetes uitstrekken zijn. Dit document openbaart hoe de mutant VCP cellulaire vernietiging kan veroorzaken die in IBMPFD door zich in proteïnen te mengen verantwoordelijk voor het controleren van mitochondrial fusie wordt gezien. Belangrijk, kunnen de inhibitors VCP de pathologie van IBMPFD in vliegen en intern verpleegde patiëntcellen omkeren. De inhibitors VCP worden momenteel bestudeerd in klinische proeven voor kanker. Dit heft de mogelijkheid om inhibitors VCP voor behandelingen van IBMPFD en andere ziekten op te gebruiken die door VCP veranderingen, zoals ALS, randneuropathie en erfelijke spastische paraplegie worden veroorzaakt.

Bron: http://www.ucla.edu/

Advertisement