I risultati della Ricerca suggeriscono le strategie potenziali per combattere IBMPFD ed altre malattie degeneranti

RISULTATI
I ricercatori del UCLA hanno scoperto la base molecolare di ed hanno identificato il trattamento potenziale per, una malattia incurabile conosciuta come l'inclusione myopathy, malattia di Paget con demenza frontotemporal, o IBMPFD. Facendo Uso di entrambe le mosche di frutta geneticamente costruite che hanno l'equivalente della mosca del gene di malattia come pure celle dalla gente con IBMPFD, i ricercatori hanno scoperto come le mutazioni hanno portato da quelle con danno cellulare di causa di IBMPFD. Egualmente hanno identificato due composti che possono invertire gli effetti delle mutazioni IBMPFD-associate in mosche e celle umane di IBMPFD. I risultati suggeriscono le strategie potenziali per combattere IBMPFD ed altre malattie degeneranti, compreso la sclerosi laterale amiotrofica, conosciuta comunemente come ALS.

SFONDO
IBMPFD è un disordine ereditato che pregiudica i muscoli, il cervello e le ossa. La Maggior Parte di gente con il disordine mostra la debolezza di muscolo progressiva, o dei myopathy, piombo alla perdita di mobilità o persino all'arresto respiratorio. Altri sviluppano la demenza che pregiudica principalmente il linguaggio ed il comportamento. Non c'è Nessun trattamento a disposizione per fermare la progressione della malattia. Gli studi Priori hanno indicato che mutazioni in un gene che codifica Valosin-Contenere la Proteina, conosciuto come VSP, causa IBMPFD e certi moduli di ALS. Inoltre, nella gente con IBMPFD, i mitocondri, la centrale elettrica generatrice di energia della cella, non producono correttamente l'energia. Tuttavia, non era chiaro come le mutazioni di VSP interrompono i mitocondri e come questa rottura piombo alla malattia.

METODO
Il gruppo ha creato le mosche di frutta che sono date la malattia in loro muscoli, che provoca i difetti multipli, compreso la morte delle cellule di muscolo, simile a quella veduta in pazienti. Inoltre, i mitocondri anormalmente piccoli e spezzettati sono comparso, un segno di emergenza mitocondriale. Ciò piombo il gruppo esaminare una proteina chiamata Mitofusin che gestisce la fusione dei mitocondri, mantenente la capacità di produzione di energia mitocondriale in celle in buona salute. Il gruppo ha indicato che VSP degrada normalmente Mitofusin, ma il mutante VCP è anormalmente iperattivo e promuove l'eccessiva degradazione di Mitofusin. Questa scoperta spiega come il danno cellulare accade. Per di più, pilota i composti d'inibizione alimentati indicati l'inversione di spreco del muscolo e di frammentazione mitocondriale. Le celle Pazienti hanno trattato con gli stessi composti indicati le simili risposte positive.

IMPATTO
I ricercatori Biomedici sono sempre più informati che i difetti nella fusione mitocondriale sono un marchio di garanzia delle circostanze che variano dalla Malattia del Parkinson, malattia di cuore al diabete. Questo documento rivela come il mutante VCP può causare la distruzione cellulare veduta in IBMPFD interferendo con le proteine responsabili del gestire la fusione mitocondriale. D'importanza, gli inibitori di VCP possono invertire la patologia di IBMPFD in mosche e celle del ricoverato. Gli inibitori di VCP corrente stanno studiandi nei test clinici per cancro. Ciò solleva la possibilità di usando gli inibitori di VCP per i trattamenti di IBMPFD ed altre malattie causate dalle mutazioni di VCP, quali ALS, la neuropatia periferica e la paraplegia spastica ereditaria.

Sorgente: http://www.ucla.edu/

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