研究の調査結果は IBMPFD および他の退化的な病気を戦うために潜在的な作戦を提案します

調査結果
UCLA の研究者は、 myopathy、 Paget の frontotemporal 痴呆の病気、または IBMPFD 包含ボディとして知られている不治の病気の検出し、潜在的な処置のための分子的機序を識別しました。 病気の遺伝子のはえの等量、また IBMPFD の人々からのセルがある両方の遺伝的に設計されたミバエを使用して突然変異が IBMPFD の原因の細胞損傷とのそれらによってどのように運んだか、研究者は検出しました。 彼らはまたはえおよび人間 IBMPFD のセルの IBMPFD 準の突然変異の効果を逆転できる 2 つの混合物を識別しました。 調査結果は IBMPFD そして他の退化的な病気を、一般に ALS として知られている筋萎縮性側索硬化症を含んで、戦うために潜在的な作戦を提案します。

背景
IBMPFD は筋肉、頭脳および骨に影響を与える受継がれた無秩序です。 無秩序のほとんどの人々進歩的な筋肉弱さを、か myopathy 示しま、移動性の損失また更に呼吸の障害に導きます。 他は主に言語および動作に影響を与える痴呆を開発します。 処置は病気の進行を停止させて使用できません。 前の調査は蛋白質を Valosin 含んでいることを符号化する VSP、原因 IBMPFD および ALS のある形式として知られていた遺伝子でことを突然変異示しました。 さらに、 IBMPFD の人々で、 mitochondria、セルのエネルギー生成の発電所は、エネルギーをきちんと作り出しません。 ただし、それは VSP の突然変異が mitochondria をどのように破壊する、そしてどのようにこの中断が病気の原因となるか明確ではなかったです。

方法
チームは患者で多重欠陥で起因する、彼らの筋肉の病気を与えられる見られたそれに類似した筋肉細胞の死を含んでミバエを作成しました。 さらに、異常に小さい、フラグメント化された mitochondria は、ミトコンドリアの苦脳の印現われました。 これはチームを mitochondria の融合を制御する健全なセルのミトコンドリアのエネルギー生産容量を維持する Mitofusin と呼出された蛋白質を検査するために導きました。 チームは VSP が普通 Mitofusin を低下させるが、突然変異体 VCP は異常に過剰に活動し、 Mitofusin の余分な劣化を促進しますことを示しました。 この発見は細胞損傷がどのように発生するか説明します。 最も重要な点として、筋肉無駄になることおよびミトコンドリアの分裂の逆転を示されている入れられた VCP 禁止の混合物を飛ばします。 同じ混合物と扱われた忍耐強いセルは同じような肯定応答を示しました。

影響
生物医学の研究者はミトコンドリアの融合の欠陥がパーキンソン病から及ぶ条件の認刻極印であること糖尿病にますますわかっています心臓病。 このペーパーは突然変異体により VCP どのように IBMPFD で見られる細胞破壊をミトコンドリアの融合をか制御するために責任がある蛋白質との干渉によって引き起こすことができるか明らかにします。 重要なのは、 VCP の抑制剤ははえおよび入院患者のセルの IBMPFD の病理学を逆転できます。 VCP の抑制剤は癌のための臨床試験で現在調査されています。 これは IBMPFD の処置および ALS、周辺ニューロパシーおよび遺伝性の spastic paraplegia のような VCP の突然変異によって、引き起こされる他の病気のために VCP の抑制剤を使用する可能性を上げます。

ソース: http://www.ucla.edu/

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