De Wetenschappers identificeren molecule die zou kunnen worden gericht om visieverlies in diabetici en vroegtijdige zuigelingen te verhinderen

De Onderzoekers bij het Instituut van het Oog van Bascom Palmer, een deel van de Universiteit van de School van de Molenaar van Miami van Geneeskunde, hebben een nieuwe molecule geïdentificeerd die de vorming van abnormaal bloedvat voor diabetesmuizen veroorzaakt. De studie, „Secretogranin III als ziekte-geassocieerd ligand voor antiangiogenic therapie van diabetesretinopathy,“ die 22 Maart in het Dagboek van Experimentele Geneeskunde zal worden gepubliceerd, suggereert dat het verbieden van deze molecule zo ook afwijkend bloedvat de visie van niet alleen diabetici te beschadigen, maar ook te vroeg geboren babys kan verhinderen.

De Veranderingen in vasculature van diabetespatiënten kunnen complicaties op lange termijn zoals diabetesretinopathy veroorzaken, die rond 93 miljoen mensen wereldwijd beïnvloedt. Veel van deze patiënten lijden aan een dramatisch verlies van visie aangezien het bloedvat die de retina leveren lek en nieuw wordt, wordt het abnormale bloedvat gevormd om hen te vervangen. Een molecule genoemd vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF) regelt de bloedvatengroei en leakiness, en twee inhibitors VEGF, ranibizumab (Lucentis) en aflibercept (Eylea), zijn goedgekeurd om netvlies vasculaire lekkage te behandelen, hoewel zij in een ongeveer derde patiënten slechts succesvol zijn.

De groei van abnormaal nieuw bloedvat veroorzaakt ook retinopathy van voorbarigheid (ROP), de gemeenschappelijkste oorzaak van visieverlies in kinderen die tot 16.000 te vroeg geboren babys per jaar in de V.S. beïnvloedt. De inhibitors VEGF worden niet goedgekeurd voor gebruik in deze patiënten omdat VEGF voor vasculaire ontwikkeling in pasgeboren kinderen essentieel is.

Lood-auteur van de Studie Li Wei, Ph.D., de onderzoek verwante professor, en zijn collega's in Bascom Palmer ontwikkelden een techniek genoemd „vergelijkende ligandomics“ om extra molecules te identificeren die het gedrag van bloedvat in diabetesmuizen regelen. De benadering staat de onderzoekers toe om de signalerende molecules te vergelijken die selectief aan de oppervlakte van netvliesbloedvatencellen in diabetes maar niet gezonde dieren binden.

„Men schat dat tussen één derde en helft alle op de markt gebrachte drugs door aan de signalerende molecules van de celoppervlakte of hun receptoren te binden handel,“ zegt Li. „Onze ligandomicsbenadering kan op om het even welk type van cel of ziekte worden toegepast om signalerende molecules met pathogene rollen en therapeutisch potentieel efficiënt te identificeren.“

Gebruikend deze techniek, ontdekten Li en de collega's dat een geroepen proteïne secretogranin III (Scg3) efficiënt aan de oppervlakte van netvliesbloedvatencellen in diabeticus bindt, maar niet gezond, muizen. Hoewel Scg3 de afscheiding van hormonen en andere signalerende factoren bevordert, werd het verondersteld om geen signalerende functie zelf te hebben. Niettemin, vonden de onderzoekers dat Scg3 vasculaire lekkage verhoogde, en, wanneer beheerd aan muizen, bevorderde het de bloedvatengroei in diabeticus, maar niet gezond, dieren.

VEGF, in tegenstelling, bevordert de bloedvatengroei in zowel diabetes als gezonde muizen. Li en de collega's denken dat Scg3 aan een verschillende receptor bindt van de celoppervlakte die in diabetes specifiek omhoog-geregeld is.

Het Behandelen van diabetesmuizen met scg3-Neutraliserende antilichamen verminderde dramatisch leakiness van hun netvliesbloedvat. Voorts remden de antilichamen beduidend de groei van nieuw bloedvat in muizen met zuurstof-veroorzaakte retinopathy, een reeds lang gevestigd dierlijk model van menselijke ROP.

Hoewel de onderzoekers nog de rol moeten bevestigen van Scg3 in mensen, zou het verbieden van deze proteïne een efficiënte behandeling voor zowel diabetesretinopathy als ROP kunnen zijn, vooral aangezien het schijnt om geen rol in normale vasculaire ontwikkeling te hebben. „Scg3 de inhibitors kunnen voordelen zoals ziekteselectiviteit, hoge doeltreffendheid aanbieden, en de minimale bijwerkingen,“ Li zegt. „Omdat zij een verschillende signalerende weg richten, anti-Scg3 de therapie zou in combinatie met, of als alternatief voor, inhibitors kunnen worden gebruikt VEGF.“

Bron: De Universitaire Pers van Rockefeller

Advertisement