Wissenschaftler kennzeichnen Molekül, das anvisiert werden könnte, um Visionsverlust in den Diabetikern und in den preterm Kindern zu verhindern

Forscher am Augen-Institut Bascom Palmer, Teil der Medizinischen Fakultät University of Miamis Miller, haben ein neues Molekül gekennzeichnet, das die Entstehung von anormalen Blutgefäßen in den Augen der zuckerkranken Mäuse verursacht. Die Studie, „Secretogranin III als Krankheit-verbundener Ligand für antiangiogenic Therapie des zuckerkranken Retinopathy,“ wird die Am 22. März im Zapfen der Experimentellen Medizin veröffentlicht, schlägt vor, dass dem das Sperren möglicherweise dieses Moleküls ähnlich anomale Blutgefäße an der Schädigung der Vision der nicht nur Diabetiker, aber auch Frühgeburten hindert.

Änderungen im Vasculature von Diabetespatienten können Spätkomplikationen wie zuckerkranker Retinopathy verursachen, der um 93 Millionen Menschen weltweit beeinflußt. Viele dieser Patienten erleiden einen drastischen Sehverlust, während die Blutgefäße, welche die Retina angeben, undichte und neue werden, anormale Blutgefäße werden gebildet, um sie auszutauschen. Ein Molekül, das endothelial GefäßWachstumsfaktor genannt wird, (VEGF) regelt Blutgefäß Wachstum und leakiness, und zwei VEGF-Hibitoren, ranibizumab (Lucentis) und aflibercept (Eylea), sind genehmigt worden, um Netzhautgefäßleckage zu behandeln, obwohl sie in einem ungefähr Drittel von Patienten nur erfolgreich sind.

Das Wachstum von anormalen Blutgefäßen des frischen Bluts verursacht auch Retinopathy der Frühreife (ROP), die meiste gemeinsame Sache des Visionsverlustes in den Kindern, der bis 16.000 Frühgeburten pro Jahr in den US beeinflußt. VEGF-Hibitoren sind nicht für Gebrauch bei diesen Patienten anerkannt, weil VEGF für Gefäßentwicklung in den neugeborenen Kindern entscheidend ist.

Studieren Sie führenden Autor Wei Li, Ph.D., Professor des wissenschaftlichen Mitarbeiters, und seine Kollegen bei Bascom Palmer entwickelten eine Technik, die „vergleichbares ligandomics“, um zusätzliche Moleküle zu kennzeichnen genannt wurde, die das Verhalten von Blutgefäßen in den zuckerkranken Mäusen regeln. Der Anflug erlaubt den Forschern, die Signalisierenmoleküle zu vergleichen, die selektiv an die Oberfläche von Netzhautblutgefäßzellen im Diabetiker aber in den nicht gesunden Tieren binden.

„Es wird, dass zwischen Drittel und Hälfe aller vermarkteten Drogen nach dem Binden zu den Zelloberflächen-Signalisierenmolekülen oder zu ihren Empfängern verfahren Sie,“ sagt Li geschätzt. „Unser ligandomics Anflug kann an irgendeinem Baumuster Zelle oder Krankheit angewendet werden, um Signalisierenmoleküle mit pathogenen Rollen und therapeutischem Potenzial effizient zu kennzeichnen.“

Unter Verwendung dieser Technik entdeckten Li und Kollegen, dass ein Protein secretogranin III (Scg3) bindet effizient an die Oberfläche von Netzhautblutgefäßzellen im Diabetiker rief, aber nicht gesund, Mäuse. Obwohl Scg3 die Absonderung von Hormonen und von anderen Signalisierenfaktoren fördert, wurde es nicht gedacht, um eine Signalisierenfunktion selbst zu haben. Dennoch fanden die Forscher, dass Scg3 Gefäßleckage erhöhte, und, als verabreicht zu den Mäusen, regte es Blutgefäßwachstum im Diabetiker an, aber nicht gesund, Tiere.

VEGF regt demgegenüber Blutgefäßwachstum in den zuckerkranken und gesunden Mäusen an. Li und Kollegen denken, dass Scg3 an einen eindeutigen Zelloberflächenrezeptor bindet, der speziell im Diabetes oben-geregelt wird.

Die Behandlung von zuckerkranken Mäusen mit Scg3-neutralizing Antikörpern verringerte drastisch das leakiness ihrer Netzhautblutgefäße. Außerdem sperrten die Antikörper beträchtlich das Wachstum von Blutgefäßen des frischen Bluts in den Mäusen mit Sauerstoff-induziertem Retinopathy, ein gut eingerichtetes Tierbaumuster menschlicher ÜBERROLLSCHUTZVORRICHTUNG.

Obwohl die Forscher noch die Rolle von Scg3 bestätigen müssen in den Menschen, dieses Protein könnte zu sperren eine effektive Behandlung für zuckerkranken Retinopathy sein und ÜBERROLLSCHUTZVORRICHTUNG, besonders als sie scheint, keine Rolle in der normalen Gefäßentwicklung zu haben. „Hibitoren Scg3 bieten möglicherweise Vorteile wie Krankheitsselektivität, hohe Wirksamkeit an, und minimale Nebenwirkungen,“ sagt Li. „Weil sie eine eindeutige Signalisierenbahn anvisieren, konnten Therapien anti-Scg3 im Verbindung mit oder als Alternative zu, VEGF-Hibitoren verwendet werden.“

Quelle: Rockefeller-Universitätsverlag

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