Gli Scienziati identificano la molecola che potrebbe essere mirata a per impedire la perdita della visione in diabetici ed in infanti prematuri

I Ricercatori all'Istituto dell'Occhio di Bascom Palmer, parte della Scuola di Medicina di Miller dell'University Of Miami, hanno identificato una nuova molecola che induce la formazione di vasi sanguigni anormali secondo i mouse diabetici. Lo studio, “Secretogranin III come legante malattia-associato per la terapia antiangiogenic di retinopatia diabetica,„ che sarà pubblicata il 22 marzo Nel Giornale di Medicina Sperimentale, suggerisce che quello inibire questa molecola possa impedire ai vasi sanguigni similmente aberranti di danneggiare la visione non solo dei diabetici, ma anche ai bambini prematuri.

I Cambiamenti nel sistema vascolare dei pazienti del diabete possono causare le complicazioni a lungo termine quale retinopatia diabetica, che pregiudica intorno 93 milione di persone universalmente. Molti di questi pazienti soffrono una perdita drammatica di visione mentre i vasi sanguigni che forniscono la retina si trasformano in in vasi sanguigni colanti e nuovi, anormali sono formati per sostituirli. Una molecola chiamata fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) regolamenta la crescita e il leakiness del vaso sanguigno e due inibitori di VEGF, ranibizumab (Lucentis) e aflibercept (Eylea), sono stati approvati per trattare la dispersione vascolare retinica, sebbene riuscissero soltanto circa in un terzo dei pazienti.

La crescita di nuovi vasi sanguigni anormali egualmente causa la retinopatia della prematurità (ROP), la maggior parte della causa comune di perdita della visione in bambini che pregiudica fino a 16.000 bambini prematuri all'anno negli STATI UNITI. Gli inibitori di VEGF non sono approvati per uso in questi pazienti perché VEGF è cruciale per lo sviluppo vascolare in bambini neonati.

Studi l'autore principale Wei Li, il Ph.D., professore associato della ricerca ed i suoi colleghi a Bascom Palmer hanno sviluppato una tecnica chiamata “ligandomics comparativo„ per identificare le molecole supplementari che regolamentano il comportamento dei vasi sanguigni in mouse diabetici. L'approccio permette che i ricercatori confrontino le molecole di segnalazione che legano selettivamente alla superficie delle celle retiniche del vaso sanguigno in diabetico ma in animali non sani.

“È stimato che fra un terzo ed a metà di tutte le droghe di marketing agisca legando alle molecole di segnalazione della superficie delle cellule o ai loro ricevitori,„ dice Li. “Il Nostro approccio di ligandomics può applicarsi a qualunque tipo di cella o di malattia per identificare efficientemente le molecole di segnalazione con i ruoli patogeni ed il potenziale terapeutico.„

Facendo Uso di questa tecnica, Li ed i colleghi hanno scoperto che una proteina ha chiamato il secretogranin III (Scg3) efficientemente lega alla superficie delle celle retiniche del vaso sanguigno in diabetico, ma non sano, mouse. Sebbene Scg3 promuova la secrezione degli ormoni e di altri fattori di segnalazione, non è stato pensato per avere una funzione stessa di segnalazione. Tuttavia, i ricercatori hanno trovato che Scg3 ha aumentato la dispersione vascolare e, una volta amministrato ai mouse, ha stimolato la crescita del vaso sanguigno in diabetico, ma non sano, animali.

VEGF, al contrario, stimola la crescita del vaso sanguigno in sia mouse diabetici che sani. Li ed i colleghi pensano che Scg3 leghi ad un ricevitore distinto della superficie delle cellule che specificamente su-è regolamentato in diabete.

Trattando i mouse diabetici con gli anticorpi di Scg3-neutralizing ha diminuito drammaticamente il leakiness dei loro vasi sanguigni retinici. Inoltre, gli anticorpi hanno inibito significativamente la crescita di nuovi vasi sanguigni in mouse con da retinopatia indotta da ossigeno, un modello animale affermato del DISPOSITIVO DI PROTEZIONE IN CASO DI CAPOVOLGIMENTO umano.

Sebbene i ricercatori ancora debbano confermare il ruolo di Scg3 in esseri umani, inibire questa proteina potrebbe essere un efficace trattamento per sia retinopatia diabetica che il DISPOSITIVO DI PROTEZIONE IN CASO DI CAPOVOLGIMENTO, particolarmente come sembra non avere ruolo nello sviluppo vascolare normale. “Gli inibitori Scg3 possono offrire i vantaggi quale selettività di malattia, alta efficacia ed effetti secondari minimi,„ Li dice. “Poiché mirano ad una via distinta di segnalazione, le terapie anti-Scg3 potrebbero essere usate congiuntamente a, o come alternativa, agli inibitori di VEGF.„

Sorgente: Stampa di Rockefeller University

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