Os Cientistas identificam a molécula que poderia ser visada para impedir a perda da visão nos diabéticos e em infantes prematuros

Os Pesquisadores no Instituto do Olho de Bascom Palmer, parte da Universidade da Faculdade de Medicina de Miami Miller, identificaram uma molécula nova que induzisse a formação de vasos sanguíneos anormais nos olhos de ratos do diabético. O estudo, “Secretogranin III como uma ligante doença-associada para a terapia antiangiogenic do retinopathy do diabético,” que será publicada o 22 de março No Jornal da Medicina Experimental, sugere isso inibir esta molécula possa impedir que os vasos sanguíneos similarmente aberrantes danifiquem a visão não somente de diabéticos, mas igualmente os infantes prematuros.

As Mudanças no vasculature de pacientes do diabetes podem causar complicações a longo prazo tais como o retinopathy do diabético, que afecta ao redor 93 milhões de pessoas no mundo inteiro. Muitos destes pacientes sofrem uma perda dramática de visão como os vasos sanguíneos que fornecem a retina se transformam vasos sanguíneos gotejantes e novos, anormais são formados para substitui-los. Uma molécula chamada factor de crescimento endothelial vascular (VEGF) regula o crescimento e o leakiness do vaso sanguíneo, e dois inibidores de VEGF, ranibizumab (Lucentis) e aflibercept (Eylea), foram aprovados para tratar o escapamento vascular retina, embora são somente bem sucedidos aproximadamente em um terço dos pacientes.

O crescimento de vasos sanguíneos novos anormais igualmente causa o retinopathy da prematuridade (ROP), a causa a mais comum da perda da visão nas crianças que afecta até 16.000 infantes prematuros pelo ano nos E.U. Os inibidores de VEGF não são aprovados para o uso nestes pacientes porque VEGF é crucial para a revelação vascular em crianças recém-nascidas.

Estude o autor principal Wei Li, Ph.D., professor de investigador associado, e seus colegas em Bascom Palmer desenvolveram uma técnica chamada “ligandomics comparativo” para identificar as moléculas adicionais que regulam o comportamento de vasos sanguíneos em ratos do diabético. A aproximação permite que os pesquisadores comparem as moléculas da sinalização que ligam selectivamente à superfície de pilhas retinas do vaso sanguíneo no diabético mas em animais nao saudáveis.

“Calcula-se que entre um terço e um meio de todas as drogas introduzidas no mercado actue ligando às moléculas da sinalização da superfície da pilha ou aos seus receptors,” diz Li. “Nossa aproximação do ligandomics pode ser aplicada a qualquer tipo de pilha ou de doença para identificar eficientemente moléculas da sinalização com papéis patogénicos e potencial terapêutico.”

Usando esta técnica, Li e os colegas descobriram que uma proteína chamou o secretogranin III (Scg3) liga eficientemente à superfície de pilhas retinas do vaso sanguíneo no diabético, mas nao saudável, ratos. Embora Scg3 promove a secreção das hormonas e dos outros factores da sinalização, não se pensou para ter uma função própria da sinalização. Não Obstante, os pesquisadores encontraram que Scg3 aumentou o escapamento vascular, e, quando administrado aos ratos, estimulou o crescimento do vaso sanguíneo no diabético, mas nao saudável, animais.

VEGF, ao contrário, estimula o crescimento do vaso sanguíneo no diabético e em ratos saudáveis. Li e os colegas pensam que os ligamentos Scg3 a uma pilha distinta surgem o receptor que acima-é regulado especificamente no diabetes.

Tratar ratos do diabético com os anticorpos de Scg3-neutralizing reduziu dramàtica o leakiness de seus vasos sanguíneos retinas. Além Disso, os anticorpos inibiram significativamente o crescimento de vasos sanguíneos novos nos ratos com retinopathy oxigênio-induzido, um modelo animal bem conhecido do ROP humano.

Embora os pesquisadores ainda precisam de confirmar o papel de Scg3 nos seres humanos, inibir esta proteína poderia ser um tratamento eficaz para o retinopathy do diabético e o ROP, especialmente como ele parece não ter nenhum papel na revelação vascular normal. “Os inibidores Scg3 podem oferecer vantagens tais como a selectividade da doença, eficácia alta, e efeitos secundários mínimos,” Li diz. “Porque visam um caminho distinto da sinalização, as terapias anti-Scg3 poderiam ser usadas em combinação com, ou como uma alternativa, a inibidores de VEGF.”

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