新しい研究は軸索の自滅にかかわる意外な被告人を明らかにします

多くの neurodegenerative 条件 - パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症および (ALS)その中の周辺ニューロパシー - では早い欠陥は軸索の損失、神経系の配線です。 軸索が失われるとき、神経細胞はべきである、神経系機能は損なわれますように通信できないし。 周辺ニューロパシー特に、および多分他の病気では、病気の軸索は自動的に消滅プログラムを誘発します。

新しい研究では、セントルイスのワシントン州大学医科大学院の科学者は軸索の自滅の特定の分子を関係させました。 ちょうど理解することはその損傷が発生するかどのように研究者がそれを停止させる方法を見つけるのを助けるかもしれません。

調査はジャーナルニューロンの 3 月 22 日出版されます。

「軸索多くの neurodegenerative 病気で破壊します」、は年長の教授遺伝学の部門の著者 Jeffrey D. Milbrandt、 MD、 PhD、ジェームス S. マクダネルおよびヘッドを言いました。 「事実にもかかわらずこれらの病気に異なった原因が、です同じパスでそのトリガーの軸索の退化を定着する多分すべてあります。 私達がパスを妨げる方法を見つけることができたらそれは多くの異なった種類の患者のために有利でもよい」。

それが軸索の損失に導く分子パス以来どんな役割これが通常の生活のメカニズムの演劇を自動的に消滅させるかよい、それが明確ではないよりより多くの害をするようです。 しかし科学者は軸索を破壊するパスが休止しか、または停止できれば生じる衰弱させる徴候および神経系機能の漸進的な損失を遅らせるか、または防ぐことを疑います。 1 つのそのような条件、周辺ニューロパシー、米国の 20 百万人についての影響。 それは頻繁に糖尿病と関連付けられる神経の損傷からの次の化学療法をまたは開発し耐久性がある苦痛、焼却、刺すこと、むずむずさせること、しびれおよび筋肉弱さを引き起すことができます。

「周辺ニューロパシーはるかに共通の neurodegenerative 病気です」、は進化の生物学の共著者を言いましたアーロン DiAntonio、 MD、 PhD、アラン A. およびイーディス L. Wolff 教授。 「患者それがもとで停止しませんが、あります生活環境基準の巨大な影響が」。は

前の調査では、それこの軸索の自滅のパスを妨げることが化学療法のエージェントのビンクリスチンと扱われたマウスの周辺ニューロパシーの開発を防いだことを Stefanie Geisler、 MD の神経学の助教授は、 DiAntonio および Milbrandt を使用して、示しました。 希望は人々のこのパスを妨げるために方法が開発されればことです患者のニューロパシーの開発を遅らせるか、または防ぐことは可能であるかもしれません。

それを目的に、 Milbrandt および DiAntonio の実験室は SARM1 と呼出される分子が軸索の自動的に消滅のパスの中央プレーヤーであることを示しました。 健全なニューロンでは、 SARM1 は現在作動しなくないですではない。 明白でない理由のために、一連のイベントを引き起こした SARM1 が傷害によってか病気は作動します、主細胞燃料 - 呼出されたニコチンアミドアデニンジヌクレオチド - を (NAD)流出させ、軸索の破壊の原因となる。 SARM1 はこの一連の出来事に展開するために必要となったことを研究者が前に示してしまったけれどもプロセスの細部は未知でした。

SARM1 および同じような分子は - TIR の領域と呼出されることが含んでいる最も頻繁にこれらの領域が足場として役立つ免除という点においてそれら - 調査されます。 基本的に、 TIR の領域は分子または蛋白質のアセンブリに作業を行うために避難所を提供します。

研究者は SARM1 が実行中になった後分発生する細胞燃料の急速な損失にはじまって破壊の軸索の作業にサポートを、提供するために SARM1 がと同時に足場機能したと仮定しました。 破壊を遂行するのに SARM1 足場を使用する科学者は破壊の乗組員を捜すことについて - 実行中の分子セットします。 調査の最初著者、 Kow A. Essuman、ハワード・ヒューズの医学の協会の医学研究および Milbrandt の実験室の MD/PhD 学生は、破壊の乗組員を捜す細胞および生化学的な実験の連祷を行い、空アップしました。

「私達は多重実験を行いましたが、と」 Essuman 言いました NAD を消費するために従来知られている分子を識別できませんでした。

しかし最終的な解決策として、調査官は SARM1 自体をテストしました。 彼らの大きい驚きに、彼らは見つけました多くにより受動のプラットホームを単に提供することをしていたことを。 具体的には、研究者は SARM1 が酵素、生化学的な反作用を遂行する最初焼却によって軸索を破壊する分子として TIR の領域、この場合すべての NAD の細胞燃料機能することを示しました。

「TIR の領域を含んでいる蛋白質の機能を記述する 1,000 枚のペーパー」と以上あります DiAntonio は言いました。 「このタイプの分子がずっと酵素であることができることを誰も示していません。 従って SARM1 がただの足場であり、そこにそれが軸索の破壊に責任がある他の酵素でなければならないことを仮定している私達は私達の実験に入りました。 私達だけは足場自体が構造を破壊していることを検出するために破壊の乗組員を本質的に、捜しました。 それはあなたが」。期待する最後の事です

調査結果は SARM1 - それら TIR の領域とのそして免疫組織の足場として役立つために確認される同じような分子は - と構造役割を越えて行く追加機能があると証明するかもしれないことを提案します。 研究はまた axonal 破壊の誘発からの SARM1 酵素を妨げる薬剤の検索を誘います。

ソース: https://medicine.wustl.edu/news/surprising-culprit-nerve-cell-damage-identified/

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