새로운 연구는 축삭의 자멸에서 관련시킨 의외 범죄자를 제시합니다

많은 neurodegenerative 조건 - Parkinson의 질병, 근위축성 측방 경화증 및 (ALS) 그(것)들의 사이에서 말초 신경병 -에서는 초기 결점은 축삭의 손실, 신경계의 배선입니다. 축삭이 분실될 때, 신경 세포는 일 것인 대로 통신할 수 없습니다, 신경계 기능은 손상되고. 말초 신경병 특히, 및 아마 그밖 질병에서는, 아픈 축삭은 자폭 프로그램을 시작합니다.

새로운 연구에서는, 세인트루이스에 있는 워싱톤 대학 의과 대학에 과학자는 축삭의 자멸에 있는 특정 분자를 내포했습니다. 다만 이해하는 것은 그 손상이 생기는지 어떻게 연구원이 그것을 정지하는 쪽을 찾아낼 것을 도울 수 있습니다.

연구 결과는 전표 신경에서 3월 22일 간행됩니다.

"축삭 많은 neurodegenerative 질병에서 나눕니다,"는 고위 교수 유전학의 부의 저자 Jeffrey D. Milbrandt, MD, PhD, 제임스 S. McDonnell 및 헤드를 말했습니다. "사실에도 불구하고 이 질병에는 다른 원인이, 입니다 동일 통로에서 그 트리거 축삭 퇴보를 뿌리박은 아마 모두 있습니다. 우리가 통로를 막는 쪽을 찾아낼 수 있던 경우에, 환자의 많은 다른 종류를 위해 유리할 수 있었습니다."

그것이 축삭의 손실에 지도하는 분자 통로부터 무슨 역할이라고 정상 생활에 있는 기계장치 실행이 이것에 의하여 자폭하는 좋은, 명확하지 않다 보다는 추가 해를 하는 것처럼 보입니다. 그러나 과학자는 축삭을 파괴하는 통로가 중단되거나 정지될 수 있던 경우에, 유래하는 쇠약하게 하는 현상과 신경계 기능의 점차적인 손실을 감속하거나 방지할 것이라는 점을 의심합니다. 1개의 그 같은 조건, 말초 신경병, 미국에 있는 20 백만인 대략 영향. 그것은 수시로 당뇨병과 관련되었던 신경 손상에서 뒤에 오는 화학요법을 또는 개발하고, 지속적인 고통, 연소, 찌르고는, 가려워하고는, 마비 및 근쇠약을 일으키는 원인이 될 수 있습니다.

"말초 신경병 훨씬 일반적인 neurodegenerative 질병입니다,"는 개발 생물학의 공동 저자를 말했습니다 Aaron DiAntonio, MD, PhD, 알랜 A. 및 Edith L. Wolff 교수. "환자 그것으로 정지하지 않습니다, 그러나 있습니다 삶의 질에 대한 거대한 충격이."는

이전 연구 결과에서는, 그것이라고 이 축삭 자멸 통로를 막는 것이 화학요법 에이전트 vincristine로 취급된 마우스에 있는 말초 신경병의 발달을 방지했다는 것을 Stefanie Geisler, MD 의 신경학의 조교수는, DiAntonio와 Milbrandt로 작동해서, 보여주었습니다. 희망은 사람들에 있는 이 통로를 막기 위하여 방법이 개발되는 경우에 입니다, 환자에 있는 신경병의 발달을 감속하거나 방지하는 것이 가능할 것이 지도 모릅니다.

저쪽 끝으로, Milbrandt와 DiAntonio 실험실은 SARM1에게 불린 분자가 축삭의 자폭 통로에 있는 중앙 선수이다는 것을 보여주었습니다. 건강한 신경에서는, SARM1는 존재합니다 그러나 비활동성 입니다. 불분명한 이유를 위해, 상해 또는 질병은 일련의 사건을 출발한 SARM1를 활성화합니다, 중요한 셀 방식 연료 - 불린 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 -를 (NAD) 배수하고 축삭의 파괴로 이끌어 내는. SARM1는 이 연쇄 사건을 위해 소모하것이라는 점을 것을 요구되었다는 것을 연구원이 이전에 보여주었더라도, 프로세스의 세부사항은 불명했습니다.

SARM1와 유사한 분자는 - TIR 도메인에게 불리는 무슨이 포함하는 이 도메인이 비계로 봉사하는 면제의 환경에서 그들 - 수시로 공부됩니다. 필수적으로, TIR 도메인은 분자 단백질의 집합을 그들의 일을 실행하기 위하여 피난처를 제공합니다.

연구원은 SARM1가 액티브하게 된 후에 분 생기는 셀 방식 연료의 급속한 손실로부터 시작하는 파괴 축삭의 일을 지원을, 제공하는 위하여 SARM1가 때 비계 작동할 추정했었습니다. 파괴를 실행하기 위하여 SARM1 비계를 이용하는 과학자는 파괴 대원을 찾기 - 액티브한 분자 또는 분자 착수합니다. 파괴 대원을 찾는 셀 방식과 생화확적인 실험의 연도가 연구 결과의 첫번째 저자에 의하여, Kow A. Essuman, 동료 Howard Hughes 의학 학회 의료 연구 및 Milbrandt의 실험실에 있는 MD/PhD 학생은, 능력을 발휘하고 빈 생겼습니다.

"다중 실험이 우리에 의하여 능력을 발휘하고 그러나," Essuman 말했습니다 NAD를 소모하기 위하여 전통적으로 알려지는 분자를 확인할 수 없었습니다.

그러나 최후의 수단으로, 조사자는 SARM1 자체를 시험했습니다. 그들의 중대한 놀람에, 그(것)들은 찾아냈습니다 더 많은 것 보다는 단순히 수동적인 플래트홈 제공 하고 있었다는 것을. 특히, 연구원은 SARM1가 효소, 생화확적인 반응을 실행하는 첫번째 연소에 의하여 축삭을 파괴하는 분자로 TIR 도메인, 이 경우에는 그들의 NAD 셀 방식 연료 전부 작동한다는 것을 보여주었습니다.

"TIR 도메인을 포함하는 단백질의 기능을 기술하는 1,000 종이," 이상의가 있습니다 DiAntonio는 말했습니다. "아무도는 이제까지 분자의 이 모형이 효소일 수 있었다는 것을 보여주었었습니다. 따라서 SARM1가 단지 비계이고 거기 그것이 축삭의 파괴에 책임있는 다른 어떤 효소이어야 한다는 것을 가정해 우리는 우리의 실험으로 들어갔습니다. 우리만 파괴 대원을 필수적으로, 비계 자체가 구조물을 파괴하고 있다는 것을 발견하기 위하여 찾았습니다. 당신이." 예상할 마지막 것입니다

사실 인정은 SARM1 - 그들 TIR 도메인에 그리고 면역 계통에 있는 비계로 봉사하기 위하여 알고 있는 유사한 분자에는 -와 그들의 구조상 역할 저쪽에 가는 추가 기능이 있는 것을 입증할 수 있다는 것을 건의합니다. 연구는 또한 축삭 파괴 시작에서 SARM1 효소를 막는 약을 위한 수색을 초대합니다.

근원: https://medicine.wustl.edu/news/surprising-culprit-nerve-cell-damage-identified/

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