Nowy badanie wyjawia zaskakującego winowajcy wymagającego w zniszczeniu axons

(ALS)Wczesny defekt jest stratą axons drutowanie układ nerwowy. w wiele neurodegenerative warunkach Parkinson choroba, amyotrophic lateral miażdżyca i urządzenie peryferyjne neuropatia wśród one -, - Gdy axons gubją, nerw komórki no mogą komunikować gdy muszą, i układ nerwowy funkcja uszkadza. W peryferyjnej neuropatii szczególnie, innych chorobach, i być może, chorzy axons wywołują destruct program.

W nowym badaniu, naukowowie przy Waszyngtońską Uniwersytecką szkołą medyczną w St ludwiku wplątywali odmianową molekułę w zniszczeniu axons. Rozumieć właśnie jak ten szkoda zdarza się może pomagać badaczów znajdować sposób zatrzymywać je.

Nauka jest publikujący Marzec 22 w czasopismo neuronie.

"Axons psuli się w mnóstwo neurodegenerative chorobach," powiedział starszego autor Milbrandt, MD, PhD, profesor i głowa dział genetyka Jeffrey d. James S. McDonnell. "Pomimo fact różne przyczyny te choroby, one są wszystko prawdopodobnie zakorzeniającymi w ten sam drodze przemian która wywołuje axon degenerację. Jeżeli mogliśmy znajdować sposób blokować drogę przemian, ja mógł być korzystny dla wiele różnych rodzajów pacjenci."

Od cząsteczkowej drogi przemian pojawiać się robić więcej krzywda to prowadzi strata axons niż dobry, ja no jest jasny jaki rola bawić się w zwykłym życiu ten destruct mechanizm. Ale naukowowie podejrzewają że jeżeli droga przemian która niszczy axons ono zwalniał stoniową stratę, zapobiegał lub mógł pauzująca lub zatrzymuje, układ nerwowy funkcja i osłabiający objawy która wynikają. Jeden taki warunek, peryferyjna neuropatia, afekty o 20 milionach ludzi w Stany Zjednoczone. Ja często rozwija podąża chemoterapię od nerw szkody kojarzącej z cukrzycami i może powodować lub, wytrwałego ból, palenie, kąsanie, świerzbieć, ścierpnięcie i mięsień słabość.

"Peryferyjna neuropatia jest obok daleka najwięcej pospolitej neurodegenerative choroby," powiedział współautora Aaron diAntonio, MD, PhD Alan A i Edith L. Wolff Rozwojowa biologia profesor. "pacjenci no umierają od mnie, ale ono ogromnego wpływ na jakości życia."

W poprzedzających studiach, Stefanie Geisler, MD, asystent profesora neurologia, pracujący z diAntonio i Milbrandt, pokazywał że blokować ten axon zniszczenia drogę przemian zapobiegał rozwój peryferyjna neuropatia w myszach taktować z chemoterapia agenta vincristine. Nadzieja jest że jeżeli metody rozwijają blokować ten drogę przemian w ludziach, then ja można być ewentualny zwalniać rozwój neuropatia w pacjentach lub zapobiegać.

W kierunku ten końcówki Milbrandt i diAntonio labs pokazywali że molekuła dzwoniąca SARM1 jest środkowym graczem w destruct drodze przemian axons. W zdrowych neuronach, SARM1 jest teraźniejszy ale nieaktywny. Dla powodów które są niejaśni, uraz lub choroba aktywujemy SARM1 który ustawia z serii wydarzenia który drenuje kluczowego komórkowego paliwo (NAD) i prowadzi zniszczenie axon., - nazwany nicotinamide adeniny dinucleotide - Chociaż badacze poprzednio pokazywali SARM1 wymagał dla ten łańcuchu zdarzeń bawić się out szczegóły proces byli niewiadomi.

SARM1 i jednakowe molekuły często studiują w kontekście odporności, - tamto zawiera co dzwoni TIR domeny - dokąd te domeny słuzyć jako szafoty. W zasadzie, TIR domeny zapewniają przystań dla zgromadzenie molekuły lub proteiny wykonywać ich pracę.

Badacze zakładali że SARM1 postępujący jako szafot zapewniać poparcie dla pracy niszczyć axons, zaczynając od błyskawicznej straty komórkowy paliwo który zdarza się minuty po tym jak SARM1 zostać aktywnym. Naukowowie ustawiający o gmeraniu dla rozbiórkowej załoga - aktywne molekuły lub molekuła która używają SARM1 szafot wynosiliśmy rozbiórkę. Nauka najpierw przychodził w górę pustego, Kow A, howard hughes medical institute badania medyczne Podobny i MD/PhD uczeń szuka dla rozbiórkowej załoga w Milbrandt's lab. Essuman, i.

"wykonywaliśmy wieloskładnikowych eksperymenty ale no mogliśmy utożsamiać molekuły które tradycjonalnie znają spożywać NAD," Essuman powiedzieliśmy.

Ale jako ostateczność badali SARM1 oficery śledczy. Ich wielka niespodzianka, zakładają je robili więcej niż po prostu providing bezwolną platformę. Specyficznie badacze pokazywali SARM1'S TIR domena postępuje jako enzym, molekuła niszczy axons pierwszy paleniem która niesie out biochemiczne reakcje, w tym wypadku wszystkie ich NAD komórkowy paliwo.

"Tam  jest więcej niż 1.000 papierów opisuje funkcję proteiny zawiera TIR domeny," diAntonio powiedział. "Nikt kiedykolwiek pokazywał że ten typ molekuła mógł być enzymem. W ten sposób pójść w nasz eksperymenty zakłada SARM1 byliśmy tylko szafotem i to tam  musi być niektóre inny enzym odpowiedzialny dla rozbiórki axon. W zasadzie szukaliśmy dla rozbiórkowej załoga, tylko odkrywać że szafot niszczy strukturę. Ja jest ostatnim rzeczą ty oczekiwałeś."

Znalezienia sugerują molekuły jednakowe SARM1 mogą udowadniać mieć dodatkowe funkcje które iść poza ich formalnie rola. - tamto z TIR domenami i znać słuzyć jako szafoty w systemu odpornościowym - Badanie także zaprasza rewizję dla leków które blokują SARM1 enzym od wywoływać axonal zniszczenie.

Źródło: https://medicine.wustl.edu/news/surprising-culprit-nerve-cell-damage-identified/

Advertisement