De onderzoekers van Penn wijzen onderliggende oorzaak van Beste ziekte aan

Genoemd voor Friedrich Best, die de ziekte in 1905 kenmerkte, beïnvloedt de Beste die ziekte, ook als vitelliform macular dystrofie wordt bekend, kinderen en jonge volwassenen en kan strenge dalingen in centrale visie veroorzaken aangezien de patiënten verouderen. De ziekte is één in een groep voorwaarden als bestrophinopathies, allen worden bekend met betrekking tot veranderingen in het gen dat BEST1. Dit gen wordt uitgedrukt in het netvliespigmentepithelium, of RPE, een laag cellen dat undergirds en voedt photoreceptor cellen, de staven en de kegels verantwoordelijk voor visie.

Ondanks de eeuw van het werk aangaande bestrophinopathies en de identificatie van genetische veranderingen verantwoordelijk voor de voorwaarden, had niemand het onderliggende die mechanisme geïdentificeerd dat tot het visieverlies leidde in Beste ziekte tot nu toe wordt gezien.

Gebruikend een dierlijk model van Beste ziekte in combinatie met biochemische en optische analyses, heeft een team van onderzoekers bij de Universiteit van Pennsylvania een aantal abnormaliteiten aangewezen die tot impairments leiden die in de ziekte wordt gezien.

De „genetische oorzaak van de ziekte is gekend 20 jaar, maar niemand had steekproeven van patiënten in het stadium wanneer de ziekte,“ bovengenoemde Karina E. Guziewicz, de professor van de onderzoekmedewerker van oftalmologie in de School van Penn van de hoofdauteur van de Veterinaire Geneeskunde en op de studie begint. Maar „wij konden nu om dit vroege stadium aan te wijzen en te weten te komen welke factoren de ontwikkeling van letsels.“ teweegbrengen

De nieuwe informatie plaatst samenwerkt voor het testen van een gentherapie om de ziekte te behandelen, aangezien de onderzoekers zullen kunnen waarnemen al dan niet deze structurele en biochemische abnormaliteiten zijn verbeterd.

„Nu wij begrijpen wat wij zien, staat het ons toe om het succes van een bepaalde therapie te beoordelen,“ bovengenoemde Gustavo D. Aguirre, professor van medische genetica en oftalmologie bij Dierenarts Penn.

Kathleen Boesze-Battaglia, een professor in het Ministerie van Biochemie in de School van Penn van TandGeneeskunde, droeg ook haar deskundigheid inzake lipidebiochemie en spectrale analyse van lipidepuin tot de studie bij, die in de dagboekVooruitgang in het Netvlies en Onderzoek van het Oog, het hoogste gerangschikte dagboek op het oog-onderzoek gebied werd gepubliceerd.

„Interessant, is de accumulatie van het lipidepuin gelijkaardig aan cholesterol rijke die plaque-vorming, door een ingewikkeldheid van vitamine Ametabolisme wordt samengesteld,“ bovengenoemde boesze-Battaglia. De „Wijzigingen in lipidemetabolisme dat waarschijnlijk dragen tot de secundaire ziektepathologie bij in dit model.“

De belangrijkste raadsel omringende Beste ziekte was waarom, ondanks het gen BEST1 die in RPE door de retina worden veranderd, het visieverlies macula en fovea, de centrale gebieden van de retina verantwoordelijk voor lezing en taken sloeg die high-resolution visie vereisen, terwijl het schijnen om de rest te sparen. De Onderzoekers hadden letsels op dit gebied waargenomen, maar het was onbekend waarom zij zich ontwikkelden.

In deze studie, ontdekte het penn-Geleide team dat deze voorkeur van macula om letsels te ontwikkelen met verschillen in de ondersteunende structuren van staven tegenover kegels moet doen.

De Staven, die omhoog meer dan 90 percent van photoreceptor cellen in de retina maken en van schemerig-lichte visie de oorzaak zijn, hebben een cluster van ondersteunende die structuren als microvilli RPE worden bekend die de cel zoals staken steunend een installatie tot een kom vormen. In tegenstelling, worden de kegels, kleur-ontdekkende photoreceptors die maken omhoog 3 tot 5 percent van alle photoreceptors maar in macula te sterk vertegenwoordigd, overspoeld in een schede van microvilli. Bovendien worden de kegels gesteund door een onoplosbare matrijs.

Onderzoekend dwarsdoorsneden van het fovea-als gebied in hondsdiemacula van honden met het hondsequivalent van Beste ziekte worden beïnvloed, vonden de onderzoekers dat microvilli zich niet vormen en dat de matrijs versplinterd is. De gevoeligheid van macula is toe te schrijven aan het feit dat de kegels het overheersende celtype daar zijn zich en op de matrijs voor steun en voedende uitwisseling baseren.

„Wij verwachtten niet om dergelijke dramatische structurele abnormaliteiten te vinden,“ bovengenoemde Guziewicz. „honderd jaar, is dit verondersteld om een ziekte van RPE te zijn, maar wij hebben nu dit als ziekte van de RPE-Photoreceptor interface.“ geïdentificeerd

„RPE verstrekt vervoer van voedingsmiddelen aan de kegels en overspoelt het verworpen deel van kegels en staven,“ bovengenoemde Aguirre. „Wanneer u de matrijs verliest, verliest u de aansluting tussen die cellen en RPE en dat leidt tot ziekte.“

Om te bepalen als het zelfde in mensen waar zou zijn, bekeken de onderzoekers menselijke veroorzaakte pluripotent stam cel-afgeleide RPE van Beste ziektepatiënten en vonden gelijkaardige handtekeningen: microvilli aantallen waren verminderd in lengte en dichtheid. Deze experimenten werden geleid in samenwerking met het laboratorium van David Gamm's van het Onderzoekinstituut van het van het Oog McPherson bij de Universiteit van Wisconsin-Madison.

Vooruitziend, zou het onderzoeksteam willen blijven de biochemische signalen sonderen die tot de ongepaste ontwikkeling van microvilli en de matrijs leiden en met het ontwikkelen van en het testen van een gen-therapie benadering van het behandelen bestrophinopathies verdergaan.

„Het Weten van waar de verstoringen voorkomen zal ons toestaan om juiste resultatenmaatregelen voor een gentherapie te ontwikkelen, die in de werkzaamheden,“ bovengenoemde Guziewicz is.

Bron: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

Advertisement