Cause sous-jacente ponctuelle de chercheurs de Penn de la Meilleure maladie

Nommé pour le Meilleur de Friedrich, qui a caractérisé la maladie en 1905, la Meilleure maladie, également connue sous le nom de dystrophie maculaire de vitelliform, des enfants d'affects et des jeunes adultes et peut entraîner des déclins sévères dans la visibilité centrale pendant que les patients vieillissent. La maladie est une dans un groupe de conditions connues sous le nom de bestrophinopathies, tout liés aux mutations dans le gène BEST1. Ce gène est exprimé en épithélium pigmentaire rétinien, ou RPE, une couche de cellules qui undergirds et nourrit des cellules de photorécepteur, les tiges et des cônes responsables de la visibilité.

En Dépit du siècle du travail sur des bestrophinopathies et de l'identification des mutations génétiques responsables des conditions, personne n'avait recensé le mécanisme fondamental que cela a mené à la perte de vision vue dans la Meilleure maladie jusqu'ici.

Utilisant un modèle animal de la Meilleure maladie en combination avec des analyses biochimiques et optiques, une équipe de recherche à l'Université de Pennsylvanie a indiqué exactement un certain nombre d'anomalies qui provoquent les handicaps vus dans la maladie.

« L'origine génétique de la maladie a été connue pendant 20 années, mais personne n'a eu des échantillons de patients au stade quand la maladie commence, » a dit Karina E. Guziewicz, professeur d'aide à la recherche de l'ophthalmologie à l'École de Penn de la Médecine Vétérinaire et de l'auteur important sur l'étude. Mais « nous pouvions maintenant indiquer exactement ce stade précoce et découvrir quels facteurs déclenchent le développement des lésions. »

Les positionnements neufs de l'information l'associer pour tester une thérapie génique pour traiter la maladie, en tant que chercheurs pourront observer si ou non ces structurel et anomalies biochimiques ont été rectifiés.

« Maintenant que nous comprenons ce que nous voyons, il nous permet de juger la réussite d'un traitement particulier, » a dit Gustavo D. Aguirre, professeur de génétique médicale et d'ophthalmologie au Vétérinaire de Penn.

Kathleen Boesze-Battaglia, un professeur au Service de Biochimie à l'École de Penn du Médicament Dentaire, également contribuée ses compétences en biochimies de lipide et analyse spectrale des saletés de lipide à l'étude, qui a été publiée dans le Progrès de tourillon dans Rétinien et Observe la Recherche, le tourillon de premier rang dans le domaine d'oeil-recherche.

« Intéressant, l'accumulation de saletés de lipide est assimilée à la formation de plaques riche de cholestérol, composée par une complexité de métabolisme de vitamine A, » a dit Boesze-Battaglia. La « Altération dans le métabolisme des lipides contribue vraisemblablement à la pathologie secondaire de la maladie dans ce modèle. »

Maladie environnante de puzzle principal la Meilleure était pourquoi, en dépit du gène BEST1 étant subi une mutation dans le RPE dans toute la rétine, la perte de vision a frappé le macula et la fovéa, les zones centrales de la rétine responsable de l'affichage et des tâches exigeant la visibilité à haute résolution, tout en semblant stocker le reste. Les Chercheurs avaient observé des lésions dans cette zone, mais elle était inconnue pourquoi elles se sont développées.

Dans cette étude, l'équipe Dirigée par Penn a découvert que cette prédilection du macula pour développer des lésions doit faire avec des différences dans les structures porteuses des tiges contre des cônes.

Rods, qui composent plus de 90 pour cent de cellules de photorécepteur dans la rétine et sont responsables de la visibilité de l'obscur-lumière, ont une batterie des structures porteuses connues sous le nom de microvilli de RPE qui mettent en forme de tasse la cellule comme des investissementx supportant une centrale. En revanche, des cônes, les photorécepteurs couleur-se sentants qui composent 3 à 5 pour cent de tous les photorécepteurs mais sont surreprésentés dans le macula, sont engloutis dans un étui des microvilli. De plus, des cônes sont supportés par une modification insoluble.

Les coupes transversales de Examen de la région comme une fovéa dans le macula canin des tocs affectés avec l'équivalent canin de la Meilleure maladie, les chercheurs ont constaté que les microvilli ne forment pas et que la modification est réduite en fragments. La susceptibilité du macula est due au fait que les cônes sont le type prédominant de cellules là et se fondent sur la modification pour le support et l'échange nutritif.

« Nous ne comptions pas trouver de telles anomalies de structure excessives, » Guziewicz a dit. « Pendant cents années, ceci a eu lieu vraisemblablement une maladie du RPE, mais nous avons maintenant recensé ceci comme maladie de la surface adjacente de RPE-photorécepteur. »

« Le RPE fournit le transport des éléments nutritifs aux cônes et engloutit la partie jetée de cônes et des tiges, » a dit Aguirre. « Quand vous détruisez la modification, vous détruisez la connexion entre ces cellules et le RPE et celui mène à la maladie. »

Pour déterminer si la même serait vraie chez l'homme, la cheminée pluripotent causée par l'homme examinée par chercheurs cellule-a dérivé le RPE des Meilleurs patients de la maladie et a trouvé les signatures assimilées : des numéros de microvilli ont été diminués dans la longueur et la densité. Ces expériences ont été entreprises en collaboration avec le laboratoire de David Gamm de l'Institut de Recherches d'Oeil de McPherson à l'Université de Wisconsin-Madison.

Pensant à l'avenir, l'équipe de recherche voudrait continuer à sonder les signes biochimiques qui mènent au développement incorrect des microvilli et de la modification et poussent en avant avec développer et tester un élan de thérapie génique à traiter des bestrophinopathies.

« Savoir où les interruptions se produisent nous permettra de développer des mesures correctes de résultats pour une thérapie génique, qui est dans les travaux, » a dit Guziewicz.

Advertisement