Penn-Forscher legen Grund der Besten Krankheit fest

Benannt für Friedrich-Bestes, das die Krankheit im Jahre 1905 kennzeichneten, kann Beste Krankheit, alias vitelliform macular Dystrophie, Affektkinder und junge Erwachsene und schwere Abnahmen in der zentralen Vision verursachen, während Patienten altern. Die Krankheit ist eine in einer Gruppe Bedingungen, die als die bestrophinopathies bekannt sind, ganz verbunden mit Veränderungen im Gen BEST1. Dieses Gen wird im Netzhautpigmentepithel oder in RPE, eine Schicht Zellen ausgedrückt, die Fotorezeptorzellen, die Gestänge und Kegel, die für Vision verantwortlich sind undergirds und ernährt.

Trotz des Jahrhunderts der Arbeit über bestrophinopathies und des Kennzeichens der genetischen Veränderungen, die für die Bedingungen verantwortlich sind, hatte niemand die zugrunde liegende Vorrichtung gekennzeichnet, die das zur Vision den Verlust führte, der bis jetzt in der Besten Krankheit gesehen wurde.

Unter Verwendung eines Tierbaumusters der Besten Krankheit im Verbindung mit den biochemischen und optischen Wertbestimmungen, hat ein Forscherteam an der Universität von Pennsylvanien einige Abweichungen festgelegt, die die Beeinträchtigungen verursachen, die in der Krankheit gesehen werden.

„Die genetische Ursache der Krankheit bekannt für 20 Jahre, aber niemand hatte Proben von Patienten in dem Stadium, wenn die Krankheit beginnt,“ sagte Karina E. Guziewicz, Professor des wissenschaftlichen Mitarbeiters der Augenheilkunde in Penns Schule von VeterinärMedizin und von führendem Autor auf der Studie. Aber „wir waren jetzt in der Lage, dieses Anfangsstadium festzulegen und herauszufinden, welche Faktoren starten die Entwicklung von Verletzungen.“

Die neuen Informationssets das verbündete für die Prüfung einer Gentherapie, um die Krankheit, als die Forscher zu behandeln sind in der Lage, zu beobachten, ob diese strukturellen und biochemischen Abweichungen korrigiert worden sind.

„Nun da wir verstehen, was wir sehen, erlaubt es uns, den Erfolg einer bestimmten Therapie zu beurteilen,“ sagte Gustavo D. Aguirre, Professor der medizinischen Genetik und der Augenheilkunde an Penn-Tierarzt.

Kathleen Boesze-Battaglia, ein Professor in der Abteilung von Biochemie in Penns Schule der Zahnmedizin, auch beigetragen ihrer Sachkenntnis in der Lipidbiochemie und Spektralanalyse des Lipidrückstands zur Studie, die im Zapfen Fortschritt in Netzhaut veröffentlicht und Forschung Mustert wurde, der Spitzenzapfen auf dem Augeforschung Gebiet.

„Interessant, ist die Lipidrückstandaufspeicherung der reichen Plaquenbildung des Cholesterins ähnlich, zusammengesetzt durch eine Komplexität des Vitamin- Ametabolismus,“ sagte Boesze-Battaglia. „Änderungen im Lipidmetabolismus tragen wahrscheinlich zur Sekundärkrankheitspathologie in diesem Baumuster.“ bei

Die umgebende Beste Krankheit des Hauptpuzzlespiels war, warum, trotz des Gens BEST1, das im RPE während der Retina geändert wurde, Visionsverlust den Macula und das Grübchen, die zentralen Bereiche der Retina schlug, die für das Lesen verantwortlich ist und die Aufgaben, die hochauflösende Vision benötigen, beim Scheinen, dem Rest zu ersparen. Forscher hatten Verletzungen in diesem Bereich beobachtet, aber er war unbekannt, warum sie sich entwickelten.

In dieser Studie entdeckte das Penn-Geführte Team, dass diese Befangenheit des Macula, zum von Verletzungen zu entwickeln Unterschieden bezüglich der Tragkonstruktionen von Gestängen gegen Kegel miteinbezieht.

Rod, die mehr als 90 Prozent Fotorezeptorzellen in der Retina bilden und für Vision des gedämpften Lichts verantwortlich sind, haben einen Cluster von den Tragkonstruktionen, die als RPE-Microvilli bekannt sind, die die Zelle wie die Stangen höhlen, die eine Pflanze halten. Demgegenüber werden Kegel, die Farbe-ermittlenden Fotorezeptoren, die bilden, 3 bis 5 Prozent aller Fotorezeptoren aber im Macula überrepräsentiert werden, in einer Hülle von Microvilli versenkt. Darüber hinaus werden Kegel durch eine unlösliche Grundmasse unterstützt.

Prüfende Querschnitte der Grübchen ähnlichen Region im Hunde- Macula von den Hunden, die mit dem Hunde- Äquivalent der Besten Krankheit, die Forscher beeinflußt wurden, fanden, dass die Microvilli sich nicht bilden und dass die Grundmasse zersplittert wird. Die Anfälligkeit des Macula liegt an der Tatsache, dass Kegel das vorherrschende Zellbaumuster dort sind und auf der Grundmasse für Halterung und Nähraustausch beruhen.

„Wir erwarteten nicht, solche drastischen strukturellen Abweichungen zu finden,“ sagte Guziewicz. „Für hundert Jahre, dieses ist wahrscheinlich eine Krankheit des RPE gewesen, aber wir haben gekennzeichnet jetzt dieses als Krankheit der RPE-Fotorezeptor Schnittstelle.“

„Das RPE stellt Transport von Nährstoffen zu den Kegeln zur Verfügung und versenkt das ausgesonderte Teil von Kegeln und Gestänge,“ sagte Aguirre. „Wenn Sie die Grundmasse verlieren, verlieren Sie den Anschluss zwischen jenen Zellen und dem RPE und dem führt zu Krankheit.“

Um wenn der selbe in den Menschen, wahr sein würde Zelle-berechnete der Forscher geschaute zu bestimmen Mensch verursachte pluripotent Stamm RPE von den Besten Krankheitspatienten und fand ähnliche Unterzeichnungen: Microvillizahlen wurden in der Länge und in der Dichte verringert. Diese Experimente wurden gemeinsam mit Labor Davids Gamms vom McPherson-Augen-Forschungsinstitut an der Universität von Wisconsin-Madison geleitet.

Nach vorn Schauend, möchte das Forschungsteam fortfahren, die biochemischen Signale zu prüfen, die zu die unsachgemäße Entwicklung der Microvilli und der Grundmasse führen und das Entwickeln und die Prüfung eines Gentherapie Anfluges zur Behandlung von bestrophinopathies vorantreiben.

„Das Wissen, wo die Unterbrechungen auftreten, erlaubt uns, richtige Ergebnismaßnahmen für eine Gentherapie zu entwickeln, die in den Arbeiten ist,“ sagte Guziewicz.

Quelle: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

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