Penn の研究者は最もよい病気の根本的な原因を正確に示します

患者が老化すると同時に 1905 年に病気を特徴付けたフリートリッヒのベストの指名されて、最もよい病気により、別名 vitelliform の macular ジストロフィー、中心視で影響の子供および若い大人はおよび厳しい低下を引き起こすことができます。 病気は完全に BEST1 遺伝子の突然変異にリンクされる bestrophinopathies として、知られている条件のグループの 1 です。 この遺伝子は網膜の顔料の上皮、か RPE の光受容体のセル、視野に責任がある棒および円錐形を補強し、養うセルの層に表現されます。

bestrophinopathies の作業および条件に責任がある遺伝の突然変異の識別の世紀にもかかわらず誰もそれが視野に最もよい病気で今まで見られた損失を導いた根本的なメカニズムを識別しませんでした。

生化学的な、光学試金と組み合わせた最もよい病気の動物モデルを使用して、ペンシルバニア大学の研究者のチームは病気で見られる減損をもたらすいくつかの異常を正確に示しました。

「病気の遺伝の原因 20 年間知られていましたが、病気が開始するとき誰も段階で患者のサンプルが」、は言いました教授 Karina E. Guziewicz を、 Penn の調査の獣医学および主執筆者の学校の眼科学の研究助手ありませんでした。 しかし 「私達はこの初期を正確に示し、どんな要因が損害の開発を」。誘発するか調べられました今

新しい情報集合はチーム研究者として病気を、扱うために遺伝子療法をテストするためにこれらの構造および生化学的な異常が訂正されたかどうか観察できます。

「私達が見ているものを私達が理解するので、私達が特定療法の成功を判断することを可能にします」グスタボ D. Aguirre を Penn の獣医の遺伝医学そして眼科学の教授言いました。

、キャサリーン Boesze-Battaglia また網膜のジャーナル進歩で出版され、研究を注目する調査に脂質の生物化学の彼女の専門知識およびの分光分析脂質の残骸貢献される Penn の歯科薬の学校の生物化学の部門の教授、目研究フィールドの最高位ジャーナル。

「興味深く、脂質の残骸の蓄積はコレステロールの豊富なプラクの形成に類似しています、ビタミン A の新陳代謝の複雑さによって混合する」、 Boesze-Battaglia を言いました。 「脂質新陳代謝の変化このモデルの二次病気の病理学に多分貢献します」。は

主要な困惑の周囲の最もよい病気は残りをか倹約するようである間、網膜全体の RPE で変異する BEST1 遺伝子にもかかわらず視野の損失がなぜ読むことに責任がある網膜の macula およびくぼみ、高解像の視野を必要とする中心地域およびタスク打ったかでした。 研究者はこの領域の損害を観察しましたが、なぜ成長したか未知でした。

この調査では、 Penn 主導のチームは損害を棒のサポート構造の相違と開発する macula のこの好みが対円錐形しなければならないことを検出しました。

網膜の光受容体のセルより 90% 以上構成し、薄暗ライト視野に責任がある棒はプラントを遅らせる棒のようなセルをすくう RPE の微絨毛として知られているサポート構造のクラスタを備えています。 それに対して、円錐形、すべての光受容体より 3% から 5% 構成するが、 macula で過大代表されるカラー感知の光受容体は微絨毛の外装で、巻き込まれます。 さらに、円錐形は不溶解性のマトリックスによってサポートされます。

微絨毛が形作らないことが、そしてマトリックスがフラグメント化することを最もよい病気の犬の等量と影響された犬の犬の macula のくぼみそっくりの領域の検査の横断面研究者は分りました。 macula の耐障害性は円錐形がそこに優勢なセルタイプで、サポートおよび栄養交換のためのマトリックスに頼るという事実が原因です。

「私達はそのような劇的な構造異常を見つけると期待していませんでした」と Guziewicz は言いました。 「百年、これ間 RPE の病気であると考えられましたしかし私達は RPE 光受容体インターフェイスの病気として今識別してしまいましたこれを」。

「RPE 円錐形に栄養素の輸送を提供し、円錐形の廃棄された部分を巻き込み、棒」、は Aguirre を言いました。 「マトリックスを失うとき、それらのセル失いますおよび RPE およびそれ間の接続を導きます病気に」。

、研究者によって見られた同じが人間で本当であるかどうか定めるためには人間によって誘導された pluripotent 茎は最もよい病気の患者から RPE をセル得、同じような署名を見つけました: 微絨毛番号は密度長さに減り。 これらの実験はウィスコンシンマディソンの大学の McPherson の目の研究所からのデイヴィッド Gamm の実験室と共同して行なわれました。

下調べして、調査チームは微絨毛およびマトリックスの不適当な開発の原因となり、 bestrophinopathies の処理に遺伝子療法のアプローチを開発し、テストすることを押し進める生化学的なシグナルを厳密に調べ続けることを望みます。

「中断がどこに行われるか確認することは私達が」言いました Guziewicz を作業にある遺伝子療法のための適切な結果の手段を開発することを可能にします。

ソース: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

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