Penn 研究员找到最佳的疾病的根本原因

命名对于弗里德里克最好,在 1905年分析这个疾病,最佳的疾病,亦称 vitelliform 有斑点的营养失调、影响子项和新成人,并且在中央视觉可能导致严重拒绝,当患者变老。 这个疾病是一个在叫作 bestrophinopathies 的一个组情况,所有被链接与在这个 BEST1 基因的变化。 此基因用视网膜颜料皮膜或者 RPE,支持并且养育光感受器细胞、标尺和锥体负责对远见细胞的层表示。

尽管世纪在 bestrophinopathies 的工作和基因变化的确定负责对条件,那导致远见在最佳的疾病直到现在看到的损失的没人识别这个基础结构。

使用最佳的疾病动物设计与生物化学和光学检验的组合,研究员小组宾夕法尼亚大学的精确定位提升在疾病看到的损伤的一定数量的反常性。

“这个疾病的基因原因知道 20 年,但是没人有患者抽样在这个阶段,当这个疾病开始时”,说 Karina E. Guziewicz,眼科学的研究助理教授在兽医和主要作者 Penn 的学校这个研究的。 但是 “我们现在能精确定位此早期和发现什么系数触发机能障碍的发展”。

新的信息集这个小组为测试基因治疗对待这个疾病,作为研究员能注意到是否更正了这些结构上和生物化学的反常性。

“即然我们了解什么我们看见,它允许我们判断一种特殊疗法的成功”,古斯塔沃 D. Aguirre,遗传医学和眼科学教授说在 Penn 狩医。

卡特勒恩 Boesze-Battaglia,生化的部门的一位教授在牙医 Penn 的学校,也造成她的专门技术在油脂生化方面和对油脂残骸研究 的光谱分析在视网膜的日记帐进展被发布并且注视研究,在眼睛研究域的最高等级的日记帐。

“有趣,油脂残骸累计类似于胆固醇富有的斑块形成,配制由维生素 A 新陈代谢的复杂”, Boesze-Battaglia 说。 “在类脂代谢的改变可能造成在此设计的附属疾病病理学”。

主要难题周围的最佳的疾病是,尽管在视网膜中的 RPE 被改变的这个 BEST1 基因,远见损失为什么进攻了太阳黑子和窝、视网膜的需要高分辨率远见的中心地区负责对读和任务,当似乎饶恕其它时。 研究员在此区观察了机能障碍,但是它是未知的他们为什么开发了。

在此研究中,这个 Penn 主导的小组发现开发的太阳黑子的此嗜好机能障碍和在标尺支撑结构上的区别有关与锥体。

标尺,组成超过 90% 在视网膜的光感受器细胞并且对昏暗光远见负责,有叫作托起象阻止工厂的利益的细胞的 RPE 微绒毛的支撑结构字符串。 相反,锥体,组成 3% 到 5% 所有光感受器,但是在太阳黑子有过多的代表的颜色感觉的光感受器,在微绒毛鞘被吞噬。 另外,一个不能溶解的矩阵支持锥体。

这个象窝的区域的检查的横断面在狗的似犬太阳黑子影响与最佳的疾病似犬等同,研究员发现微绒毛不形成,并且这个矩阵分割。 太阳黑子的感受性归结于这个情况锥体在主要细胞类型那里并且依靠技术支持和营养替换的矩阵。

“我们没有期望查找这样严重的结构上的反常性”, Guziewicz 说。 “一一百年,这认为是 RPE 的疾病,但是我们现在识别此作为 RPE 光感受器界面的疾病”。

“RPE 提供营养素运输给锥体并且吞噬锥体的被放弃的部分,并且标尺”, Aguirre 说。 “当您丢失这个矩阵时,您丢失那些细胞和 RPE 和那之间的连接数导致疾病”。

要确定同样是否是真的在人,这个研究员被查找的人导致的 pluripotent 词根从最佳的疾病患者细胞派生 RPE 并且查找了相似的签名: 微绒毛编号长度被减少了和密度。 这些试验做了与从麦克弗森眼睛研究所的大卫 Gamm 的实验室合作威斯康辛麦迪逊大学的。

朝前看,研究小组希望继续探查导致这个微绒毛和矩阵不正确的发展并且推动开发和测试基因疗法途径对对待 bestrophinopathies 的生物化学的信号。

“知道中断哪里发生将允许我们开发基因治疗的适当的结果评定,在工作”,说 Guziewicz。

来源: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

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