Los investigadores de Penn establecen claramente causa subyacente de la Mejor enfermedad

Nombrado para el Mejor de Friedrich, que caracterizó la enfermedad en 1905, la Mejor enfermedad, también conocida como distrofia macular del vitelliform, los niños de las influencias y los adultos jovenes y puede causar disminuciones severas en la visión central mientras que los pacientes envejecen. La enfermedad es una en un grupo de condiciones conocidas como bestrophinopathies, conectados todo a las mutaciones en el gen BEST1. Este gen se expresa en el epitelio retiniano del pigmento, o RPE, una capa de células que undergirds y alimente las células del fotorreceptor, las varillas y los conos responsables de la visión.

A Pesar Del siglo de trabajo sobre bestrophinopathies y de la identificación de las mutaciones genéticas responsables de las condiciones, nadie había determinado el mecanismo subyacente que ése llevó a la visión la baja vista en la Mejor enfermedad hasta ahora.

Usando un modelo animal de la Mejor enfermedad conjuntamente con análisis bioquímicos y ópticos, las personas de investigadores en la Universidad de Pensilvania han establecido claramente varias anormalidades que dan lugar a las debilitaciones consideradas en la enfermedad.

“La causa genética de la enfermedad se ha sabido por 20 años, pero nadie tenía muestras de pacientes en el escenario cuando la enfermedad comienza,” dijo a Karina E. Guziewicz, profesor adjunto de la investigación de la oftalmología en la Escuela de Penn de la Veterinaría Y del autor importante en el estudio. Pero “podíamos ahora establecer claramente este primero tiempo y descubrir qué factores accionan el revelado de lesiones.”

Los nuevos conjuntos de información las personas hacia arriba para probar una terapia génica para tratar la enfermedad, como los investigadores podrán observar independientemente de si se han corregido estas anormalidades estructurales y bioquímicas.

“Ahora que entendemos lo que estamos viendo, permite que juzguemos el éxito de una terapia determinada,” dijo a Gustavo D. Aguirre, profesor de la genética médica y de la oftalmología en el Veterinario de Penn.

Kathleen Boesze-Battaglia, profesor en el Departamento de la Bioquímica en la Escuela de Penn del Remedio Dental, también contribuida su experiencia en bioquímica del lípido y análisis espectral de los escombros al estudio, que del lípido fue publicado en el Progreso del gorrón en Retiniano y Eye la Investigación, el gorrón de categoría alta en el campo de la aro-investigación.

“Interesante, la acumulación de los escombros del lípido es similar a la formación de placas rica del colesterol, compuesta por una complejidad del metabolismo de la vitamina A,” dijo a Boesze-Battaglia. Los “Cambios en metabolismo de lípido contribuyen probablemente a la patología secundaria de la enfermedad en este modelo.”

Enfermedad circundante del rompecabezas principal la Mejor era porqué, a pesar del gen BEST1 que era transformado en el RPE en la retina, la baja de la visión pulso el macula y la fóvea, las áreas centrales de la retina responsable de la leer y las tareas que requerían la visión de alta resolución, mientras que parece pasar sin el descanso. Los Investigadores habían observado lesiones en esta área, pero era desconocida porqué se convirtieron.

En este estudio, las personas Penn-Llevadas descubrieron que esta predilección del macula para desarrollar lesiones tiene que hacer con diferencias en las estructuras portantes de varillas comparado con conos.

Roces, que componen el más de 90 por ciento de células del fotorreceptor en la retina y son responsables de la visión de la oscuro-luz, tienen un atado de las estructuras portantes conocidas como microvellosidades de RPE que ahuequen la célula como los piquetes que soportan una instalación. En cambio, los conos, los fotorreceptores color-que detectan que componen el 3 a 5 por ciento de todos los fotorreceptores pero se sobrerepresentan en el macula, se engullen en una vaina de microvellosidades. Además, los conos son utilizados por una matriz insoluble.

Los cortes transversales de Examen de fóvea-como la región en el macula canino de los perros afectados con el equivalente canino de la Mejor enfermedad, los investigadores encontraron que las microvellosidades no forman y que la matriz está hecha fragmentos. La susceptibilidad del macula es debido al hecho de que los conos son el tipo predominante de la célula allí y confían en la matriz para el soporte y el intercambio nutritivo.

“No preveíamos encontrar tales anormalidades estructurales dramáticas,” Guziewicz dijo. “Por cientos años, éste ha sido probablemente una enfermedad del RPE, pero ahora hemos determinado esto como enfermedad del interfaz del RPE-fotorreceptor.”

“El RPE proporciona al transporte de alimentos a los conos y engulle la parte desechada de conos y las varillas,” dijo a Aguirre. “Cuando usted pierde la matriz, usted pierde la conexión entre esas células y el RPE y ése lleva a la enfermedad.”

Para determinar si lo mismo sería verdad en seres humanos, en el vástago pluripotent inducido ser humano observado los investigadores célula-derivó RPE de los Mejores pacientes de la enfermedad y encontró firmas similares: los números de las microvellosidades fueron disminuidos de largo y densidad. Estos experimentos conducto en colaboración con el laboratorio de David Gamm del Instituto de Investigación del Aro de McPherson en la Universidad de Wisconsin-Madison.

Anticipando, el equipo de investigación quisiera continuar sondar las señales bioquímicas que llevan al revelado incorrecto de las microvellosidades y de la matriz y activan delante con desarrollar y la prueba de una aproximación de la terapia génica a tratar bestrophinopathies.

“Saber dónde ocurren las desorganizaciones permitirá que desarrollemos las dimensiones apropiadas del resultado para una terapia génica, que está en los trabajos,” dijo a Guziewicz.

Fuente: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

Advertisement