Penn forskare preciserar bakomliggande orsakar av Bäst sjukdom

Namngett för Bäst Friedrich, som karakteriserade sjukdomen i 1905, kan den Bäst sjukdomen, också som är bekant som macular dystrophy för vitelliform, affektbarn och unga vuxen människa och, orsaka stränga nedgångar i centralvision, som tålmodig åldras. Sjukdomen är en i en grupp av villkorar bekant som bestrophinopathies som anknytas all till mutationar i genen BEST1. Denna gen uttrycks i den retinal pigmentepitlet eller RPE, ett lagrar av celler som undergirds och uppföder fotoreceptorceller, stängerna och kotteansvariga för vision.

Illviljan århundradet av arbete på bestrophinopathies och IDet av den genetiska mutationansvariga för villkorar, ingen hade identifierat den bakomliggande mekanismen som ledde till vision förlusten som sågs i Bäst sjukdom till nu.

Genom Att Använda ett djur modellera av Bäst sjukdom i kombination med biochemical, och optiska analyser, ett lag av forskare på Universitetar av Pennsylvania har preciserat ett nummer av abnormalities som ger löneförhöjning till försämringarna som ses i sjukdomen.

”Orsakar har det genetiskt av sjukdomen varit bekant för 20 år, men inget hade tar prov av tålmodig på arrangera, när sjukdomen startar,” sade Karina E. Guziewicz, Skolar leder forskningassistentprofessorn av oftalmologi i Penns av Veterinär- Medicin och författare på studien. Men ”var vi nu kompetent att precisera denna tidigt stadium, och att finna ut vad dela upp i faktorer, starta utvecklingen av organskador.”,

De nya informationsuppsättningarna laget upp för att testa en genterapi till fest sjukdomen, som de ska forskarna är kompetent att observera huruvida eller inte dessa strukturella och biochemical abnormalities för att ha korrigerats.

”Nu det förstår vi vad vi ser, låter den oss bedöma framgången av en särskild terapi,”, sade Gustavo D. Aguirre, professor av medicinsk genetik och oftalmologi på den Penn Veten.

Kathleen Boesze-Battaglia, en professor i Avdelningen av Biochemistry i Penns Skolar av Tand- Medicin, också bidraget henne sakkunskap i lipidbiochemistry, och spektral- analys av lipidskräp till studien, som publicerades i föra journal överFramsteg i Retinal och Synar Forskning, rangordnade det bästa förar journal över i syna-forskningen sätter in.

”Interestingly, är lipidskräpackumulationen liknande till rikt plattabildande för cholesterol som blandas av en komplexitet av ämnesomsättning för vitamin A,”, sade Boesze-Battaglia. ”Bidrar Förändringar i lipidämnesomsättning troligen till den sekundära sjukdompatologin i denna modellerar.”,

Det huvudsakliga pussel som omger den Bäst sjukdomen, var, därför, illviljan genen BEST1 som muterades i RPE-alltigenom näthinnan, visionförlust slogg maculaen och liten fördjupning, centralområdena av näthinneansvariga för läsning och uppgifter som kräver vision med hög upplösning, fördriver att verka som avvarar vila. Forskare hade observerat organskador i detta område, men det var okänt därför de framkallade.

I denna studie Penn-Ledde laget upptäckte att denna förkärlek av maculaen som framkallar organskador måste att göra med skillnader i det understödja strukturerar av kottar för stänger kontra.

Stänger som sminket mer än 90 procent av fotoreceptorceller i näthinnan och är ansvariga för dunkel-ljus vision, har en samla i en klunga av understödja strukturerar bekant som RPE-microvilli som kuper innehav för cellnågot liknandeinsatser upp en växt. I kontrast engulfeds kottar, deavkännande fotoreceptorerna, att sminket 3 till 5 procent allra fotoreceptorer men overrepresenteds i maculaen, i en skida av microvilli. I tillägg stöttas kottar av en olöslig matris.

Undersökande tvärsnitt av liten fördjupning-något liknande regionen i den hund- maculaen av hundkapplöpning som påverkas med den hund- motsvarigheten av den Bäst sjukdomen, forskarna grundar att microvillina inte bildar och att matrisen fragmenteras. Mottagligheten av maculaen är tack vare faktumet att kottar är den dominera celltypen där och rely på matrisen för service och närande utbyte.

”Förväntade Vi inte att finna sådan dramatiska strukturella abnormalities,”, sade Guziewicz. ”För hundra år, detta har tänkts för att vara en sjukdom av RPEN, men vi har nu identifierat denna, som en sjukdom av RPE-fotoreceptorn har kontakt.”,

”Ger engulfs RPEN transport av nutrients till kottarna och den kasserade delen av kottar, och stänger,”, sade Aguirre. ”När du förlorar matrisen, förlorar du anslutningen mellan de celler och RPEN och det blytak till sjukdomen.”,

Att bestämma, om samma skulle, var riktig hos människor, den forskare sedda människan framkallade den pluripotent stemen cell-härledde RPEN från Bäst sjukdomtålmodig och grunda liknande häften: microvilli numrerar minskades i längd och täthet. Dessa experiment förades i samarbete med David som Gamms laboratorium från McPhersonen Synar Forskningsinstitut på Universitetar av Wisconsin-Madison.

Se framåt, skulle något liknande för forskning signalerar skjuter laget för att fortsätta för att sondera det biochemical, att bly- till den felaktiga utvecklingen av microvillina och matrisen och framåt med framkallning, och testa enterapi att närma sig till behandling av bestrophinopathies.

”Veta, var söndringarna uppstår ska låter oss framkalla riktigt resultat mäter för en genterapi, som är i arbetena,”, sade Guziewicz.

Källa: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

Advertisement