Penn 研究員找到最佳的疾病的根本原因

命名對於弗裡德里克最好,在 1905年分析這個疾病,最佳的疾病,亦稱 vitelliform 有斑點的營養失調、影響子項和新成人,并且在中央視覺可能導致嚴重拒绝,當患者變老。 這個疾病是一个在叫作 bestrophinopathies 的一個組情況,所有被鏈接與在這個 BEST1 基因的變化。 此基因用視網膜顏料皮膜或者 RPE,支持并且養育光感受器細胞、標尺和錐體負責對遠見細胞的層表示。

儘管世紀在 bestrophinopathies 的工作和基因變化的確定負責對條件,那導致遠見在最佳的疾病直到現在看到的損失的沒人識別這個基礎結構。

使用最佳的疾病動物設計與生物化學和光學檢驗的組合,研究員小組賓夕法尼亞大學的精確定位提升在疾病看到的損傷的一定數量的反常性。

「這個疾病的基因原因知道 20 年,但是沒人有患者抽樣在這個階段,當這個疾病開始時」,說 Karina E. Guziewicz,眼科學的研究助理教授在獸醫和主要作者 Penn 的學校這個研究的。 但是 「我們現在能精確定位此早期和發現什麼系數觸發機能障礙的發展」。

新的信息集這個小組為測試基因治療對待這個疾病,作為研究員能注意到是否更正了這些結構上和生物化學的反常性。

「即然我們瞭解什麼我們看見,它允許我們判斷一種特殊療法的成功」,古斯塔沃 D. Aguirre,遺傳醫學和眼科學教授說在 Penn 狩醫。

卡特勒恩 Boesze-Battaglia,生化的部門的一位教授在牙醫 Penn 的學校,也造成她的專門技術在油脂生化方面和對油脂殘骸研究 的光譜分析在視網膜的日記帳進展被發布并且注視研究,在眼睛研究域的最高等級的日記帳。

「有趣,油脂殘骸累計類似於膽固醇富有的斑塊形成,配製由維生素 A 新陳代謝的複雜」, Boesze-Battaglia 說。 「在類脂代謝的改變可能造成在此設計的附屬疾病病理學」。

主要難題周圍的最佳的疾病是,儘管在視網膜中的 RPE 被改變的這個 BEST1 基因,遠見損失為什麼進攻了太陽黑子和窩、視網膜的需要高分辨率遠見的中心地區負責對讀和任務,當似乎饒恕其它時。 研究員在此區觀察了機能障礙,但是它是未知的他們為什麼開發了。

在此研究中,這個 Penn 主導的小組發現開發的太陽黑子的此嗜好機能障礙和在標尺支撐結構上的區別有關與錐體。

標尺,組成超過 90% 在視網膜的光感受器細胞并且對昏暗光遠見負責,有叫作托起像阻止工廠的利益的細胞的 RPE 微絨毛的支撐結構字符串。 相反,錐體,組成 3% 到 5% 所有光感受器,但是在太陽黑子有過多的代表的顏色感覺的光感受器,在微絨毛鞘被吞噬。 另外,一個不能溶解的矩陣支持錐體。

這個像窩的區域的檢查的橫斷面在狗的似犬太陽黑子影響與最佳的疾病似犬等同,研究員發現微絨毛不形成,并且這個矩陣分割。 太陽黑子的感受性歸結於這個情況錐體在主要細胞類型那裡并且依靠技術支持和營養替換的矩陣。

「我們沒有期望查找這樣嚴重的結構上的反常性」, Guziewicz 說。 「一一百年,這認為是 RPE 的疾病,但是我們現在識別此作為 RPE 光感受器界面的疾病」。

「RPE 提供營養素運輸給錐體并且吞噬錐體的被放棄的部分,并且標尺」, Aguirre 說。 「當您丟失這個矩陣時,您丟失那些細胞和 RPE 和那之間的連接數導致疾病」。

要確定同樣是否是真的在人,這個研究員被查找的人導致的 pluripotent 詞根從最佳的疾病患者細胞派生 RPE 并且查找了相似的簽名: 微絨毛編號長度被減少了和密度。 這些試驗做了與從麥克弗森眼睛研究所的大衛 Gamm 的實驗室合作威斯康辛麥迪遜大學的。

朝前看,研究小組希望繼續探查導致這個微絨毛和矩陣不正確的發展并且推動開發和測試基因療法途徑對對待 bestrophinopathies 的生物化學的信號。

「知道中斷哪裡發生將允許我們開發基因治療的適當的結果評定,在工作」,說 Guziewicz。

來源: https://news.upenn.edu/news/penn-team-characterizes-underlying-cause-form-macular-degeneration

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