Bruin vet in mensen: eerder meer dan gedacht

Thought LeadersDr. Tobias FrommeStaff scientist and lecturer Technical University of Munich

Een gesprek met Dr. Tobias Fromme leidde tegen April cashin-Garbutt, DOCTORANDUS IN DE LETTEREN (Cantab)

Wat is bruin vet en hoe verschilt het aan wit vet?

Het Bruine vet is een weefsel dat goed in kleine zoogdieren wordt bestudeerd, waar het als hitte-producerend orgaan om in een koud milieu warm dienst doet te blijven.

Zijn onmiskenbare identificatie in volwassen, gezonde mensen over een decennium geleden is van groot belang toe te schrijven aan zijn immense capaciteit om chemische energie in hitte om te zetten. Met andere woorden, brandt het geactiveerde bruine vet vet en suiker in plaats van het opslaan van het als wit vet.

De Farmacologische activering van bruin vet kan een behandelingsoptie voor een aantal van de meest wijdverspreide metabolische ziektestaten van onze tijd verstrekken, namelijk zwaarlijvigheid, diabetes, leversteatosis en dyslipidemia.

Op tot nu toe, hoeveel bruin vet was mensengedachte om te hebben?

De het vaakst gemelde waaier is 0.05-0.1% van lichaamsmassa of rond 70g in een 70kg individu. De hoeveelheid bruin vet is belangrijk, omdat het ons toestaat om de effect grootte van bruine vette activering te schatten.

De Volledige activering van 70g van bruin vet zou theoretisch in een verlies van de lichaamsmassa van rond 4kg per jaar in zwaarlijvig en in een glucoseverwijdering van 2g per dag in diabetespatiënten resulteren. Deze waarden zijn eerder laag in vergelijking met bestaande acties.

Men veronderstelt over het algemeen dat het succesvolle gebruik van bruin vet als therapeutisch doel beide rekrutering van meer bruin vet (b.v. van wit vet) plus verdere activering vereist.

Wat vond uw recent onderzoek?

Wij melden een gemiddelde bruine vette massa van rond 300g in normale gewichtsindividuen. Deze waarde is meer dan drie keer hoger dan eerder verondersteld.

Aangezien het effect van farmacologische bruine vette activering proportioneel met massa zal stijgen, het directe schijnt richten van bestaand bruin vet zonder vroegere rekrutering nu een aannemelijke optie.

Hoe analyseerde u de patiënten? Welke technieken werden gebruikt?

In mensen, kan het actieve bruine vet door zijn glucosebegrijpen tijdens een aftasten 18worden ontdekt F-fdg-PET/CT. De afkorting betekent fluoro-desoxy-glucose (een radioactieve, ingespoten suiker), de tomografie van de positonemissie (een weergavemethode om de suiker in het lichaam te vinden) en computertomografie (verstrekt een geheel lichaamsachtergrond).

Deze methodologie wordt uit routine toegepast op het oncologiegebied om van tumors en metastasen in het lichaam de plaats te bepalen. Overigens, zal het ook actief bruin vet ontdekken. Wij analyseerden 2854 klinisch, gearchiveerd aftasten voor onze retrospectieve studie.

Was u verraste vondst zulk een grote hoeveelheid bruin vet? Hoe kan dit worden verklaard?

Ja en nr. Ons resultaat is geen gevolg van superieure technologie maar van een verschillende reden in het berekenen bruine vette massa.

Eerder, werd de bruine vette massa van alle patiënten met zichtbaar bruin vet in een aftasten het gemiddelde genomen van. Nochtans, 18zal het F-fdg-HUISDIER slechts actief bruin vet ontdekken terwijl het inactieve weefsel onzichtbaar blijft. Aldus, schenen vele patiënten met gedeeltelijk geactiveerde depots om een lage bruine vette massa te hebben terwijl in werkelijkheid zij het niet eenvoudig volledig activeerden.

In onze analyse, omvatten wij slechts geduldig aftasten waarin alle bekende bruine vette plaatsen actief zijn en verkregen unsurprisingly een hogere waarde. Deze procedure kan massa in zekere mate overschatten maar wij zijn overtuigd dat het een zeer betere benadering dan het vorige het gemiddelde nemen van is.

Welk effect is dit vinden die waarschijnlijk zal hebben?

De prioriteiten van middeltoewijzing tijdens farmacologische ontwikkeling hangen van vele criteria af, één waarvan de voorspelde doeltreffendheid van een nieuwe drug in vergelijking tot beschikbare behandelingen is.

Tot nu toe, is het een terugkomend thema in commentaarartikelen geweest dat de menselijke bruine vette massa eenvoudig te klein is om metabolische gevolgen op concurrerende schaal te bewerkstelligen.

Onze het vinden kan besluitvormers overtuigen om de wachttijd voor bruin vet te beëindigen aanwervend agenten alvorens nieuwe, veilige bruine vette activators te ontwikkelen.

Activeren sommige mensen bruin lichaamsvet meer dan anderen?

Ja. In onze studie, vormde ongeveer 5% van de patiënten een groep met een tienvoudige verhoogde waarschijnlijkheid om bruin vet in een bepaalde situatie te activeren. Wij vonden geen eenvoudige, gemeenschappelijke trek die ons zou toestaan om dergelijke mensen prognostically te identificeren.

Wij zijn, echter, zeer geinteresseerd in het vinden van dergelijke kenmerken zowel om de onderliggende regelgevende processen te begrijpen als het potentiële voordeel van extra bruine vette activering voor een individuele patiënt te voorspellen.

Kunt u hoe de creatinineontruiming om wordt verondersteld te werken alstublieft verklaren?

In onze studie, berekenden wij een raming voor niercreatinineontruiming. Het wordt gewoonlijk beschouwd een maatregel op lange termijn van nierfunctie. Wij waren verrast om niercreatinineontruiming te vinden om met de omvang van bruine vette activering te correleren.

Of een gemeenschappelijke signaalsubstantie regelt zowel bruin vet als nieractiviteit of de creatinine is nieuwe bruine vette metabolite. Wij zullen voortaan beide hypothesenstudies onderzoeken.

Denkt u het mogelijk zou zijn om medicijn te gebruiken om bruin vetweefsel in de toekomst te activeren?

Voor een conceptueel niveau, is het duidelijk mogelijk om bruin vet farmacologisch te activeren en de therapeutische toepassingsopties in de behandeling van metabolische ziekte zijn duidelijk.

De belangrijkste uitdaging zal zijn dergelijke drugs met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, d.w.z. met te verwaarlozen ongunstige gevolgen voor het cardio-metabolische systeem te ontwikkelen.

Veel zal afhangen van hoe de pharmabedrijven het risico verbonden aan het richten van energieuitgaven tegen het potentieel voor een nieuwe klasse van kassuccesdrugs zullen wegen.

Welk verder onderzoek is nodig om bruin vet in mensen te begrijpen?

Het Bruine vet wordt zeer goed onderzocht en in kleine zoogdieren begrepen. Jammer Genoeg, weten wij hoeveel van onze kennis niet op mensen overdraagbaar is.

Terwijl de centrale hitte die componenten produceert om op een vergelijkbare manier schijnt te werken, schijnt de verordening van activiteit en rekrutering in vele opzichten verschillend.

Het Belangrijke nodig onderzoek omvat studies over de cellulaire identiteit en de oorsprong van menselijke bruine vette cellen evenals het onderzoeken neuronen en endocriene signalen die hitteproductie activeren in deze cellen.

Waar kunnen de lezers meer informatie vinden?

De Biologie van het boek „VetWeefsel“ die door Michael Symonds (ISBN 978-1-4614-0965-6) wordt uitgegeven verstrekt een uitvoerig overzicht op het onderwerp, specifiek het hoofdstuk op bruin vetweefsel, mede gecreëerd door mij. Voorts kunnen een aantal gebiedende overzichtsartikelen in openbare literatuurgegevensbestanden (b.v. PubMed) worden gevonden gebruikend de onderzoekstermen „bruin vetweefsel“, „mens“ en „overzicht“.

Ongeveer Dr. Tobias Fromme

Tobias Fromme is een een personeelswetenschapper en spreker op de School TUM van de Wetenschappen van het Leven Weihenstephan, Technische Universiteit van München, Duitsland.

Hij houdt een Diploma in Biologie en een Doctoraat in Dierlijke Fysiologie. Hij onderzoekt bruine vetweefselthermogenesis, organismic energiebalans en mitochondrial bio-energie.

In meest recente projecten van Dr. Fromme's de, poogt hij gevestigd inzicht van knaagdierstudies in de context van menselijk bruin vet over te brengen.

Daartoe, combineren hij en zijn samenwerkingspartners de deskundigheid van een laboratorium van de overzichtsfysiologie met de mogelijkheden van verfijnde klinische technologie.

Advertisement