Grasso di Brown in esseri umani: più precedentemente ha pensato

Thought LeadersDr. Tobias FrommeStaff scientist and lecturer Technical University of Munich

Un'intervista con il Dott. Tobias Fromme ha condotto da ora ad aprile Cashin-Garbutt, il MA (Cantab)

Che Cosa è grasso marrone e come differisce a grasso bianco?

Il grasso Marrone è un tessuto studiato bene in piccoli mammiferi, in cui funge da organo producente calore per restare caldo in un ambiente freddo.

La Sua identificazione inequivocabile in adulto, esseri umani in buona salute circa una decade fa è di importanza grande dovuto la sua capacità immensa di convertire l'energia chimica in calore. Cioè le ustioni marroni attivate grasso e lo zucchero del grasso invece di memorizzazione gradiscono il grasso bianco.

L'attivazione Farmacologica di grasso marrone può fornire un'opzione del trattamento per alcuni degli stati di malattia metabolici più diffusi del nostro tempo, vale a dire l'obesità, il diabete, steatosi epatica e dislipidemia.

Finora, quanto grasso marrone era esseri umani ha pensato per avere?

L'intervallo riferito il più spesso è 0.05-0.1% della massa dell'organismo o intorno a 70g in una persona 70kg. La quantità di grasso marrone è importante, perché permette che noi stimiamo la dimensione di effetto dell'attivazione grassa marrone.

L'attivazione Completa di 70g di grasso marrone provocherebbe teoricamente in una perdita della massa dell'organismo intorno di 4kg all'anno in obeso e una disposizione del glucosio di 2g al giorno in pazienti diabetici. Questi valori sono piuttosto minimo confrontati agli interventi attuali.

È presupposto generalmente che la riuscita utilizzazione di grasso marrone come obiettivo terapeutico richieda entrambe l'assunzione di più grasso marrone (per esempio da grasso bianco) più l'attivazione successiva.

Che Cosa la vostra ricerca recente ha trovato?

Riferiamo la massa grassa marrone media intorno a 300g nelle persone normali del peso. Questo valore più di triplo più superiore precedentemente è presupposto.

Poiché l'effetto dell'attivazione grassa marrone farmacologica aumenterà proporzionalmente con la massa, l'ottimizzazione diretta del grasso marrone attuale senza assunzione priore ora sembra un'opzione plausibile.

Come avete analizzato i pazienti? Che tecniche sono state usate?

In esseri umani, il grasso marrone dell'attivo può essere individuato dal suo assorbimento del glucosio durante 18la scansione di F-FDG-PET/CT. L'abbreviazione corrisponde allo zucchero del fluoro-desoxy-glucosio (un radioattivo, iniettata), la tomografia a emissione di positroni (un metodo di rappresentazione per trovare lo zucchero nell'organismo) e la tomografia di computer (fornisce un'immagine di sfondo del corpo intero).

Questa metodologia si applica ordinariamente nel campo dell'oncologia per individuare i tumori e le metastasi nell'organismo. Incidentalmente, egualmente individuerà il grasso marrone dell'attivo. Abbiamo analizzato 2854 clinici, scansioni archivate per il nostro studio retrospettivo.

Siete stato sorpreso trovare tale un gran quantità di marrone grasso? Come può questo essere spiegato?

Sì e no. Il Nostro risultato non è conseguenza della tecnologia superiore ma di una spiegazione razionale differente nel Massachusetts marrone calcolatore del grasso.

Precedentemente, la massa grassa marrone di tutti i pazienti con grasso marrone visibile in una scansione è stata fatta la media. Tuttavia, 18F-FDG-PET individuerà soltanto il grasso marrone dell'attivo mentre il tessuto inattivo rimane invisibile. Quindi, molti pazienti con i depositi parzialmente attivati sono sembrato avere la massa grassa marrone bassa mentre in realtà non la hanno attivata semplicemente completamente.

Nella nostra analisi, abbiamo compreso soltanto le scansioni pazienti in cui tutte le posizioni grasse marroni conosciute sono attive ed unsurprisingly abbiamo ottenuto un più alto valore. Questa procedura può sopravvalutare la massa in parte ma siamo convinti che sia una molta migliore approssimazione che fare la media precedente.

Che impatto è questa individuazione probabilmente da avere?

Le priorità dell'allocazione delle risorse durante lo sviluppo farmacologico dipendono da molti criteri, uno di cui è l'efficacia preveduta di nuova droga rispetto ai trattamenti disponibili.

Finora, è stato un tema di ricorso in articoli di commento che la massa grassa marrone dell'essere umano è semplicemente troppo piccola per determinare gli effetti metabolici su un disgaggio non Xerox.

La Nostra individuazione può convincere i decisori cessare l'aspettare gli agenti di reclutamento grassi marroni prima di sviluppare il romanzo, attivatori grassi marroni della cassaforte.

Qualche gente attiva il grasso corporeo marrone più di altri?

Sì. Nel nostro studio, circa 5% dei pazienti ha costituito un gruppo con una probabilità aumentata composta di dieci parti per attivare il grasso marrone in una situazione data. Non abbiamo trovato un tratto semplice e comune che permettesse che noi prognostico identifichiamo tale gente.

Siamo, tuttavia, molto interessati nell'individuazione delle tali caratteristiche sia per capire i trattamenti regolatori di fondo che per predire il vantaggio potenziale dell'attivazione grassa marrone supplementare per un paziente determinato.

Potete spiegare prego come la rimozione della creatinina è pensata per lavorare?

Nel nostro studio, abbiamo calcolato un preventivo per rimozione renale della creatinina. Solitamente è considerato una misura a lungo termine della funzione del rene. Siamo stati sorpresi trovare la rimozione renale della creatinina per correlare con le dimensioni dell'attivazione grassa marrone.

Una sostanza comune del segnale regolamenta entrambe il grasso marrone e l'attività o la creatinina del rene è un metabolita grasso marrone novello. Studieremo entrambe le ipotesi negli studi futuri.

Lo pensate sareste possibile per usare il farmaco per attivare il tessuto adiposo marrone in futuro?

Ad un livello concettuale, è chiaramente possibile attivare il grasso marrone farmacologicamente e le opzioni terapeutiche dell'applicazione nel trattamento della malattia metabolica sono ovvie.

La sfida chiave sarà di sviluppare tali droghe con un profilo di sicurezza accettabile, cioè con gli effetti contrari trascurabili sul sistema cardio-metabolico.

Molto dipenderà da come le società di pharma peseranno il rischio connesso con l'ottimizzazione del dispendio energetico contro il potenziale per una nuova classe di droghe del successone.

Che ulteriore ricerca è necessaria capire il grasso marrone in esseri umani?

Il grasso Marrone molto bene è studiato e capito in piccoli mammiferi. Purtroppo, non conosciamo quanto della nostra conoscenza è trasferibile agli esseri umani.

Mentre il calore centrale che produce le componenti sembra lavorare ad un modo comparabile, il regolamento di attività e di assunzione sembra differente sotto diversi aspetti.

La ricerca Importante stata necessaria comprende gli studi sull'identità e sull'origine cellulari delle celle grasse di marrone dell'essere umano come pure studia i segnali di un neurone ed endocrini che attivano la produzione di calore in queste celle.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

“La Biologia del Tessuto Adiposo„ del libro modificata da Michael Symonds (ISBN 978-1-4614-0965-6) fornisce una generalità completa sull'argomento, specificamente il capitolo sul tessuto adiposo marrone, co-creato da me stesso. Ancora, una serie di recensioni autorevoli possono essere trovate nei database pubblici della letteratura (per esempio PubMed) facendo uso dei termini “tessuto adiposo di marrone„, “essere umano„ e “esame„ di ricerca.

Circa Dott. Tobias Fromme

Tobias Fromme è uno scienziato e un conferenziere del personale al Banco di TUM delle Scienze Biologiche Weihenstephan, Università di Monaco Di Baviera Tecnica, Germania.

Tiene un Diploma nella Biologia e un PhD in Fisiologia Animale. Studia il thermogenesis marrone del tessuto adiposo, il bilancio energetico organismic e le bioenergetiche mitocondriali.

Nei progetti più recenti del Dott. Fromme, mira a trasferire ha stabilito la comprensione dagli studi del roditore nel contesto del grasso di marrone dell'essere umano.

A questo scopo, lui ed i suoi partner della cooperazione combinano la competenza di un laboratorio avanzato della fisiologia con le possibilità della tecnologia clinica specializzata.

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