De Onderzoekers identificeren nieuw moleculair mechanisme betrokken bij vooruitgang, metastase van TNBC

De Universiteit van tsukuba-Geleide onderzoekers identificeerde een nieuw moleculair mechanisme betrokken bij vooruitgang en metastase in de agressiefste vorm van borstkanker. Het gen MAFK is gekend om door de signalerende weg worden veroorzaakt TGF-Β, die bij de ontwikkeling van borstkanker betrokken is. Het team rapporteerde dat de proteïne MAFK, beurtelings, kankergedrag in cellen door het borst kanker-geassocieerde gen GPNMB in te schakelen veroorzaakte. MAFK vertegenwoordigt zo een verband tussen het signaleren van TGF-Β en GPNMB-Veroorzaakte borstkanker.

Kanker van de Borst is het vaak meest voorkomende type van kanker in vrouwen. Het is verdeeld in verschillende types worden gebaseerd die op of bepaalde molecules, met inbegrip van receptoren voor hormonen, aanwezig zijn. Drievoudig-Negatieve borstkanker (TNBC), die drie zeer belangrijke receptoren niet heeft, is de agressiefste vorm. TNBC uitzaaiing vaak aan andere organen en heeft slechte prognose. Het Begrip van de moleculaire mechanismen die TNBC ondersteunen is zeer belangrijk aan het ontwikkelen van gerichte moleculaire therapie voor de voorwaarde.

Een internationaal onderzoeksteam dat door de Universiteit van Tsukuba (Japan) wordt geleid heeft nu een nieuw moleculair mechanisme geïdentificeerd dat tot vooruitgang en metastase in TNBC bijdraagt. Musculoaponeurotic fibrosarcoma (MAF) oncogene familie eiwitK (MAFK) is een proteïne betrokken bij het inschakelen van specifieke doelgenen. Het team identificeerde eerder MAFK aangezien een gen dat zelf door een proteïne wordt ingeschakeld TGF-Β riep, die gekend om in ontwikkeling is worden geïmpliceerd TNBC. De onderzoekers bevestigden MAFK als functioneel verband tussen TGF-Β en TNBC. De bevindingen werden gepubliceerd in het Signaleren van de Wetenschap.

De „signalerende weg TGF-Β is betrokken bij vooruitgang TNBC en de metastase,“ overeenkomstige auteur Mitsuyasu Kato zegt. „Nochtans, is het ook betrokken bij voordelige processen in gezonde cellen, en helpt eigenlijk om de vroege stadia van tumorontwikkeling te onderdrukken. Het Identificeren van moleculaire processen stroomafwaarts van de weg TGF-Β kon specifieke doelstellingen voor therapie aanbieden TNBC om vooruitgang en metastase te bestrijden zonder zich het mengen in de gunstige gevolgen die van TGF-Β.“ signaleren

Het team vond hogere niveaus van MAFK in cellen TNBC dan in andere celtypes van borstkanker. Een overzicht van geduldige gegevens openbaarde dat de patiënten met hogere MAFK genactiviteit slechtere prognose hadden. Voorts toen het team zich in de productie van MAFK in de cellen van borstkanker mengde, waren de tumors de gevormde cellen kleiner en uitzaaiing aan een kleinere graad. Omgekeerd, genetisch cellen van de techniek veroorzaakten de niet kankerborst om tot hen opbrengst MAFK te maken hen om zich als kankercellen te gedragen.

Er was reeds wat bewijsmateriaal van MAFK bevorderend tumorontwikkeling in andere kankertypes, maar het onderliggende mechanisme bleef een geheim. Door DNA te onderzoeken, identificeerde het team een gen, GPNMB, die door MAFK wordt ingeschakeld.

„Wij vonden dat de inductie door MAFK van kanker-als gedrag in borstcellen van GPNMB afhankelijk is,“ hoofdauteur Yukari Okita zeggen. „GPNMB is reeds gekend om aanwezig op hoge niveaus in agressiefste en dodelijke TNBC te zijn en tot kankerontwikkeling bij te dragen; onze studie identificeert inductie door MAFK als ontbrekende schakel tussen de weg TGF-Β en GPNMB.“ Het Afwerpen van licht op deze weg biedt daarom potentiële nieuwe therapeutische doelstellingen voor patiënten met TNBC aan.

Bron: http://www.tsukuba.ac.jp/en/

Advertisement